揭秘嗜酸性粒细胞：与射血分数降低的心力衰竭患者生存奇迹的神秘关联

为明确 EOS 与不同 HF 表型预后关系，河北医科大学第二医院研究人员开展相关研究。结果显示高 EOS 与 HFrEF 患者住院及 90 天死亡率降低有关，与 HFpEF 无关。该研究为 HF 临床诊疗提供新思路，值得科研读者一读。

在医学领域，心力衰竭（HF）是一个让人头疼的大问题。它可不是简单的心脏 “闹脾气”，而是一种复杂的临床综合征，就像心脏的 “多功能警报器” 拉响了，意味着心脏的结构和功能出现了异常，还会导致体内的利钠肽水平升高，进而引发肺部或全身的充血症状。尽管整体发病率有所下降，但全球心力衰竭患者的数量却在持续上升，目前已经超过了 6000 万。而且，心力衰竭患者的死亡率和住院率一直居高不下，尤其是在医疗资源有限的地区，情况更为严峻。这就像是一片笼罩在患者头顶的乌云，急需有人来驱散它。

临床上，医生们根据左心室射血分数（LVEF）把心力衰竭分成了几种不同的 “类型”，其中比较典型的是射血分数保留的心力衰竭（HFpEF，LVEF≥50%）和射血分数降低的心力衰竭（HFrEF，LVEF≤40%）。不同类型的心力衰竭，其背后的发病机制不一样，治疗的方法和效果也有差异。

近年来，免疫系统在心力衰竭发病过程中的作用受到了越来越多的关注。就像一支隐藏在身体里的 “神秘部队”，免疫系统里的各种细胞都在影响着心力衰竭的发展。像中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞和调节性 T 细胞等免疫细胞的作用已经被研究得比较多了，可嗜酸性粒细胞（EOS）在心力衰竭里扮演的角色却还是个 “谜团”。

EOS 虽然在血细胞里只占一小部分，但它的 “本事” 可不小，一直以来都和杀灭寄生虫、过敏反应这些事儿有关。在心血管疾病方面，它的作用却很有争议。以前大家觉得它是心血管疾病的 “小恶魔”，是个危险因素，可最近的一些研究却发现，它在心脏功能不全的时候可能还有保护作用呢。比如，有的研究发现，EOS 数量升高和心力衰竭发病率增加有关，可也有研究说，EOS 数量低才更容易引发心力衰竭。还有研究发现，急性失代偿性心力衰竭患者住院时，EOS 数量低，死亡率就高。而且，之前的研究大多没有区分不同类型的心力衰竭，这就像拼图少了很多关键的碎片，让我们很难全面了解 EOS 对不同心力衰竭亚型的影响。

为了揭开这个谜团，河北医科大学第二医院的研究人员在《Scientific Reports》期刊上发表了一篇名为《Eosinophil count and short - term outcomes in critically ill patients with different heart failure phenotypes: a retrospective cohort study》的论文。他们想看看入院时的 EOS 水平和不同类型心力衰竭患者死亡率之间到底有什么关系。这一研究就像是在黑暗中摸索着寻找那盏照亮方向的灯，要是能搞清楚，对心力衰竭患者的治疗和预后评估意义重大。

研究人员为了完成这项研究，采用了不少关键的技术方法。首先，他们从 MIMIC - III 数据库（version: v1.4）里提取数据，这个数据库就像一个装满临床资料的 “大宝库”，里面有 2001 年到 2012 年贝斯以色列女执事医疗中心重症监护病房患者的各种临床数据。接着，他们筛选出了符合条件的成年心力衰竭患者，排除了一些数据不完整或者异常的患者，还根据超声心动图结果把患者分成了射血分数降低和保留两组。在数据处理上，他们用 SQL 语言从数据库里提取各种信息，包括患者的基本情况、实验室检查结果、生命体征、合并症和治疗措施等。最后，运用多种统计分析方法，像单因素和多因素逻辑回归分析、Kaplan - Meier 生存分析、Cox 回归分析以及限制性立方样条（RCS）分析等，来探究 EOS 和死亡率之间的关系。

下面来看看他们都发现了什么。

基线特征：研究一共纳入了 2677 名心力衰竭患者，这些患者的年龄中位数是 74.46 岁，EOS 的中位数是 0.09。住院期间死亡率是 14.5%，90 天死亡率达到了 27.12%。对比幸存者和非幸存者，发现非幸存者年龄更大，在 ICU 待的时间更长，患败血症、房颤的比例更高，不过慢性肾病的患病率更低。而且非幸存者的白细胞、中性粒细胞、肌酐、尿素氮、钾离子水平更高，血小板、淋巴细胞、血氧饱和度更低，使用机械通气和类固醇的比例更高，但使用 ACEI、ARB 和 β - 阻滞剂的比例更低，EOS 计数也比幸存者略低。再看不同射血分数的患者，HFrEF 患者男性居多，患心肌梗死、缺血性心脏病和慢性肾病的比例更高；HFpEF 患者患慢性肺病、风湿免疫疾病、败血症和肥胖症的比例更高。但两组患者的 EOS 水平、住院死亡率和 90 天死亡率都没有明显差异。对 EOS 进行四分位数分析后发现，HFrEF 患者中，第一四分位数（Q1）的中性粒细胞最高、淋巴细胞最低，死亡率也最高；HFpEF 患者中，第四四分位数（Q4）的患者更年轻、体重更大，患肾脏疾病和糖尿病的比例最高，高血压比例最低，使用类固醇和机械通气的比例也更低，但各四分位数间的死亡率没有明显差异 。

EOS 与住院死亡率的关系：经过多因素逻辑回归分析，研究人员发现，在 HFrEF 患者中，和最低的 EOS 四分位数（Q1）相比，更高的 EOS 四分位数意味着更低的住院死亡率。其中 Q3（优势比 0.54，95% 置信区间 0.31 - 0.96）和 Q4（优势比 0.37，95% 置信区间 0.19 - 0.71）的保护作用很明显，不过 Q2 并没有达到统计学意义。而在 HFpEF 患者中，EOS 和住院死亡率之间并没有明显的关联。

EOS 与 90 天死亡率的关系：Kaplan - Meier 分析结果显示，HFrEF 患者中，不同 EOS 四分位数的 90 天死亡率有显著差异，EOS 比例越高，90 天生存率越高。多因素 Cox 回归分析也表明，和 Q1 相比，Q4 的风险比更低（风险比 0.64，95% 置信区间 0.44 - 0.94），虽然 Q2 和 Q3 的风险比也有下降趋势，但没有达到统计学意义。

亚组分析：研究人员还进行了亚组分析，把患者按照年龄、性别、高血压、败血症、机械通气、房颤以及风湿免疫疾病等特征分组。结果发现，在各个亚组里，EOS 和住院死亡率的关系和整体研究结果是一致的，在 90 天死亡率的亚组分析中也得到了类似的结果。

限制性立方样条：RCS 分析发现，EOS 水平和住院死亡率、90 天死亡率之间存在线性关系。随着 EOS 水平升高，这两种死亡率的优势比和风险比都会下降，到了较高的 EOS 水平后会趋于平稳。

从这些研究结果可以看出，EOS 对不同类型心力衰竭患者的影响大不相同。在 HFrEF 患者中，较高的 EOS 水平和更好的短期生存结局有关，无论是住院期间还是 90 天内的死亡率都更低，这意味着 EOS 有可能成为评估 HFrEF 患者风险的一个重要指标，帮助医生更好地制定治疗方案。而在 HFpEF 患者中，EOS 和死亡率之间却没有明显联系。

至于为什么会这样，目前还没有完全搞清楚。HFrEF 和 HFpEF 是两种不同的心力衰竭表型，它们的心室重塑方式不一样。HFpEF 通常是慢慢发展的，和冠状动脉微血管炎症有关，会导致心室功能障碍和重构，出现向心性重构和舒张功能障碍，很多时候是由一些基础疾病引起的。HFrEF 则可能是急性发作，也可能是慢性的，主要是因为心肌受到了严重损伤，比如缺血性心脏病，会导致离心性重构和收缩功能障碍。有研究发现，心肌梗死后，EOS 会迅速聚集在梗死部位，释放一些细胞因子，能减少炎症细胞聚集和浸润，限制心肌细胞凋亡和成纤维细胞活化，对心脏功能有保护作用。不过，要是 EOS 过度增殖，像在嗜酸性粒细胞增多综合征里那样，又会对身体造成伤害，比如损伤内皮细胞。所以，EOS 在心血管疾病里的作用很复杂，还需要更多研究来探索。

这项研究虽然有一些局限性，比如没有脑钠肽数据，无法更全面地评估心脏功能，而且 HFmrEF 患者数量较少，还需要进一步研究 EOS 在这部分患者中的作用。但它仍然意义重大，首次明确了 EOS 和不同心力衰竭表型患者短期预后的关系，为心力衰竭的临床治疗和预后评估提供了新的思路。就像在心力衰竭研究的道路上点亮了一盏新的路灯，为后续的研究和治疗指引了方向。