在全球范围内,糖尿病的 “大军” 正不断壮大。2021 年,全球疾病负担研究估计,世界上有 5.29 亿人正与糖尿病 “战斗”,其中大部分是 2 型糖尿病患者。更令人担忧的是,2 型糖尿病的负担日益沉重,在年轻人中的患病率也在上升,从 2013 年到 2021 年,10 年间就从 2.9% 攀升到了 3.8%。这意味着会出现更多严重且长期的病例,给个人、家庭和社会都带来了巨大的压力。
在糖尿病的 “版图” 中,有一个特殊的群体 —— 曾患妊娠期糖尿病(GDM)的女性。GDM 在孕期的发病率可不低,约 16.7% 的孕妇会中招。而且,这些女性在未来患 2 型糖尿病的风险大幅增加,是普通人群的近 10 倍。这就像是一颗 “定时炸弹”,随时可能 “引爆” 健康危机。
之前的研究发现,强化生活方式干预(LSI)对那些口服葡萄糖耐量试验(OGTT)异常的高危人群来说,能预防或延缓 2 型糖尿病的发生。但问题来了,通过 OGTT 去识别高危人群可不是一件容易的事。好在孕期筛查 GDM 时,能顺便找出这些高危女性,这本来是个绝佳的预防糖尿病的机会。之前的糖尿病预防项目(DPP)对患过 GDM 的女性进行了亚组分析,发现平均在产后十年接受 LSI,能让糖尿病发病率降低约 50%。可现实很残酷,很多患过 GDM 的女性在产后最初几年就患上了糖尿病。这说明之前的干预时间太晚了,糖尿病预防干预应该尽早开始。
之前也有不少关于这方面的研究,但都存在一些问题。有的研究样本量小,有的研究方法不够严谨,导致对 LSI 降低糖尿病发病率的实际效果一直不太清楚。不同的研究在选择和分析数据时也有差异,而且还有很多新的试验结果没有被纳入之前的研究。所以,非常有必要进行一次新的、更全面的研究,来搞清楚 LSI 对患过 GDM 女性预防 2 型糖尿病到底有没有用。
为此,研究人员在《BMC Medicine》期刊上发表了名为 “Lifestyle intervention for the prevention of type 2 diabetes after pregnancy complicated by gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis” 的论文。研究得出结论:产后对患 GDM 的女性进行 LSI,能有效预防 2 型糖尿病,尤其是对那些在产后最初几年患 2 型糖尿病风险较高的女性效果更明显。虽然干预带来的产后体重变化较小,但依然有一定作用。这一结论为预防产后女性患 2 型糖尿病提供了重要依据,能帮助医生和相关人员制定更有效的预防策略。
研究人员为了开展这项研究,采用了一系列专业的技术方法。首先,他们按照 PRISMA 指南的要求,在多个数据库,像 Cochrane Library、Embase、MEDLINE 和 Web of Science 中进行全面搜索,找出所有关于 GDM 产后 LSI 预防糖尿病的随机对照试验(RCTs)。接着,他们制定了严格的筛选标准,仔细筛选出符合要求的研究。在数据处理阶段,他们用 Cochrane Collaboration Risk of Bias tool RoB - 2 评估研究的偏倚风险,用 GRADE 方法评估证据的确定性。最后,使用 DerSimonian - Laird 随机效应合并方法进行数据分析,并通过多种敏感性分析来验证结果的可靠性。
下面来看看具体的研究结果:
- 研究筛选情况:研究人员在搜索数据库后,一开始找到了大量的记录,经过去除重复、筛选等一系列操作,最终确定了 24 项符合要求的研究,涉及 9017 名女性。这些研究来自世界各地,有的研究用历史对照,有的是集群随机试验,还有的是个体随机试验,其中有 6 项是试点或可行性试验。而且,不同研究对 GDM 的诊断标准也不一样,干预方式和时间、对照组的干预程度以及糖尿病的评估时间都各不相同。
- 偏倚风险评估:对这 24 项研究进行偏倚风险评估后发现,6 项研究存在高偏倚风险,6 项研究偏倚风险较低,剩下 12 项研究存在一些偏倚问题。在评估体重变化结果的 16 项研究中,5 项有高偏倚风险,11 项没有高偏倚风险,其中 4 项有一些问题,7 项偏倚风险低。
- LSI 对糖尿病发病率的影响:综合分析 24 项研究,LSI 能使糖尿病发病率降低 24%。排除 6 项高偏倚风险的研究后,在剩下的 18 项研究中,LSI 使糖尿病发病率降低 19%。而且,针对那些本身患 2 型糖尿病风险更高的 GDM 女性(比如产后有中度高血糖或孕期需药物治疗的),LSI 降低发病率的效果更明显,相对降低 22%,绝对降低的数值对应的需治疗人数(NNT)为 31 ,而不考虑风险的 GDM 女性 NNT 为 71。
- LSI 对产后体重变化的影响:在 16 项有相关信息的研究中,LSI 对产后平均体重变化有影响,总体平均差异是减少 0.88kg 。排除 5 项高偏倚风险的研究后,剩下 11 项研究的总体平均差异是减少 0.62kg。这说明 LSI 虽然对体重变化的影响较小,但还是有一定作用的。
- 敏感性分析和发表偏倚:通过敏感性分析发现,随着研究质量的提高,LSI 降低糖尿病发病率的保护作用会降低,但总体结果是稳健的。发表偏倚评估显示,虽然漏斗图有不对称性,但经过调整后,影响不大。
- 证据确定性:用 GRADE 系统评估证据质量,对于糖尿病发病率的结果,由于部分研究存在偏倚问题,证据确定性从中等降低;对于体重变化的结果,由于存在异质性,证据确定性也从中等降低。
从研究结论和讨论部分可以看出,这次研究意义重大。研究证实了产后对患 GDM 女性进行 LSI 确实能预防 2 型糖尿病,尤其是对高风险女性效果更突出。虽然 LSI 降低糖尿病发病率的效果没有之前 DPP 亚组分析中那么明显,但和一般人群的实际试验效果接近。而且,虽然 LSI 对产后体重变化的影响比专门针对产后减肥的研究小,但即使是这么小的体重变化,也能和糖尿病发病率的降低相关联。
不过,研究也存在一些局限性。比如评估偏倚风险时有些判断比较主观,部分研究信息提取质量不高,有的研究依赖会议报告获取糖尿病发病率,而且没有进行符合方案分析(per - protocol analysis)。但这并不影响研究的价值,该研究是目前最全面的一次回顾,首次在低偏倚风险的研究中得出了有统计学意义的汇总结果,支持对高风险女性在产后尽早干预,为糖尿病预防提供了更可行有效的策略。未来,还需要进一步优化干预方式,比如利用网络和应用程序提高女性对 LSI 的接受度和坚持度,让更多患过 GDM 的女性受益,更好地预防 2 型糖尿病,守护女性健康。