编辑推荐：
糖尿病和肥胖已成为世界范围内紧迫的健康问题。胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）受体激动剂是一类广泛用于治疗2型糖尿病（T2D）的药物，由于其独特的药理机制，在降低血糖水平和帮助减肥方面都显示出显著的效果。
糖尿病和肥胖已成为全球范围内紧迫的健康问题。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是一类广泛用于治疗2型糖尿病（T2D）的药物，因其独特的药理机制，在降低血糖水平和帮助减肥方面都显示出显著效果。香港大学LKS医学院公共卫生学院的一个研究小组通过基因研究评估了GLP-1受体激动剂对减肥的影响，旨在了解这些药物是否通过减少肌肉量或脂肪量来减轻体重。这项基因研究表明，GLP-1受体激动剂主要通过减少脂肪量而非肌肉量来减轻体重。该研究结果发表在《Diabetes, Obesity and Metabolism》杂志上。
GLP-1受体激动剂主要用于治疗2型糖尿病和肥胖。它们通过模仿GLP-1激素的作用来调节血糖水平，GLP-1能够刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空并抑制食欲，从而达到减肥的目的。然而，人们担心GLP-1受体激动剂可能主要通过减少肌肉质量来减轻体重，这可能导致身体虚弱或肌肉减少症。
为了研究GLP-1受体激动剂对肌肉和脂肪的影响，香港大学的研究小组分析了来自不同全基因组关联研究（GWAS）的80多万名欧洲参与者的遗传数据。他们发现一种特定的基因变异（rs877446）与较低的体重指数（BMI）相关，该变异模仿了GLP-1受体激动剂的作用。研究小组检查了这种变异对不同类型的瘦质量（包括阑尾瘦质量、全身无脂质量和躯干无脂质量）和体脂（包括全身脂肪质量、躯干脂肪质量、躯干脂肪百分比、体脂百分比和腰臀比）的影响。
结果显示，基因变异模仿GLP-1受体激动剂作用的参与者表现出瘦质量（全身无脂质量和躯干无脂质量）和体脂（全身脂肪质量、躯干脂肪百分比和体脂百分比）的减少。具体而言，每降低一个单位的BMI，全身脂肪质量减少约7.9公斤，肌肉质量减少约6.4公斤。这表明GLP-1受体激动剂主要通过减少脂肪而非肌肉来减轻体重，导致体脂百分比下降约4.5%。
本研究澄清了GLP-1受体激动剂作为体重管理药物对身体成分影响的争议，并展示了遗传方法如何增强我们对药物作用机制的理解。香港大学公共卫生学院助理教授Ryan Au Yeung Shiu-lun表示：“大规模人类遗传关联数据的可用性使我们能够以及时和经济有效的方式获得对药物靶标效应的宝贵见解。”该研究的资深作者、伦敦帝国理工学院公共卫生学院流行病学和生物统计学系临床研究员Dipender Gill博士指出：“这种方法可以极大地为进一步的临床研究提供信息，并改善患者的预后。”
生物通微信公众号
生物通 版权所有
