抗体 - 药物偶联物（Antibody–drug conjugates，ADCs）是癌症治疗领域的 “新兴力量”，它就像是精准制导的 “生物导弹”。ADCs 由单克隆抗体、连接子和细胞毒性有效载荷通过化学连接而成，能凭借单克隆抗体精准地附着在肿瘤细胞表面抗原上，将细胞毒性药物直接输送到癌细胞，提高治疗效果的同时，还能减少细胞毒性药物带来的副作用。
自 2000 年首个 ADCs 药物获批以来，越来越多的 ADCs 药物进入市场，目前有超 100 种 ADCs 正在进行不同阶段的临床试验，市场潜力巨大。然而，随着 ADCs 临床应用的不断扩大，其引发的不良反应问题也逐渐凸显。《“专家共识” 关于 ADCs 治疗恶性肿瘤的临床应用（2020 版）》特别指出，ADCs 在治疗过程中会引发多种全身性不良反应，胃肠道就是其中一个 “重灾区” 。
ADCs 引发的胃肠道不良反应可不容小觑，腹胀、消化道溃疡、出血和感染等症状不仅会影响癌症患者的治疗效果，还会严重降低他们的生活质量。尽管部分 ADCs 产品说明书中提到了胃肠道不良反应，但针对类似药物在这方面副作用的比较研究却少之又少，而且药物文献中对一些影响胃肠道系统的不良反应记录也不够完善。在这样的背景下，为了给临床安全用药提供更有力的支持，来自河北省人民医院药学部、河北省临床药学重点实验室等机构的研究人员 Yanshuo Shi、Kaiqing Yao、Jianqun Zhao 等开展了一项关于 ADCs 胃肠道毒性的研究，该研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》上。
研究人员为了全面、深入地探究 ADCs 的胃肠道毒性，采用了多种关键技术方法。他们借助 OpenVigil 2.1 平台，从美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）数据库中提取数据，该数据库包含了数百万份由医疗专业人员、制药公司员工等提供的不良事件报告。研究人员收集了从药物上市到 2024 年第二季度与 ADCs 相关的胃肠道不良事件数据。在数据分析阶段，运用报告比值比（Reporting odds ratio，ROR）和比例报告比值（Proportional reporting ratio，PRR）两种方法进行数据挖掘，还使用 Microsoft Excel 2021 进行统计分析，R 语言用于结果可视化。
下面来看看具体的研究结果：
- 不良事件报告情况：研究期间共记录了 1517 例与 ADCs 相关的胃肠道不良事件。其中，曲妥珠单抗德鲁替康（Trastuzumab deruxtecan，TD）的病例数最多，占比 50.36% ；恩沃利单抗（Enfortumab vedotin，EV）次之，占比 13.80%。从患者性别来看，女性患者占比 60.58%，男性患者占比 24.32%，还有部分病例性别信息缺失。患者平均年龄为 59.69 岁，不同药物报告中患者年龄分布有所差异，如 EV 报告中老年人比例较大，而 SG 和 TD 报告中中年患者占比较高。报告数据主要来源于美国、日本、法国和加拿大等国家123。
- 胃肠道相关不良事件：不同 ADCs 的胃肠道安全性风险有所不同。按照风险从高到低排序为：EV、曲妥珠单抗恩坦辛（Trastuzumab emtansine，TE）、TD、米尔维妥珠单抗索拉坦辛（Mirvetuximab soravtansine，MS）、赛妥珠单抗戈维汀（Sacituzumab govitecan，SG）、贝兰他单抗莫福汀（Brentuximab vedotin，BV）、泊洛妥珠单抗维汀（Polatuzumab vedotin，PV）、吉妥珠单抗奥佐米星（Gemtuzumab ozogamicin，GO）和伊诺妥珠单抗奥佐米星（Inotuzumab ozogamicin，IO）。研究还通过 ROR 方法在 PT 层级检测到 38 个不同的胃肠道不良事件信号，涉及多种胃肠道并发症，不同 ADCs 与之关联的信号数量不同，如 EV 关联 14 个，PV 关联 12 个等。最常见的不良事件包括恶心（506 例）、腹泻（262 例）、呕吐（216 例）等456。
- 不良事件结果分析：在 1517 例报告的不良事件中，237 例导致死亡，43 例危及生命，439 例需要初始或延长住院治疗。TD 导致的死亡和住院病例数最多，而 TE 的不良事件死亡率最高7。
在结论与讨论部分，研究表明 ADCs 与胃肠道不良事件风险增加有关，临床使用时需密切监测。不同 ADCs 因成分差异，副作用有所不同。例如，EV 与男性患者胃肠道不良反应相关，可能与治疗膀胱癌使用的有效载荷 MMAE 有关；TD 和 SG 主要用于治疗女性转移性乳腺癌，不良事件报告多为女性；MS 和 TE 目前所有不良事件报告均为女性。此外，研究还发现了一些产品说明书未提及的不良反应，如腹水，可能与多种因素有关。同时，研究也存在一定局限性，如 FAERS 数据库数据质量参差不齐、无法完全排除假阳性信号、存在地区偏倚、无法计算不良反应发生率以及缺乏患者详细信息等。但总体而言，该研究为临床安全使用 ADCs 提供了重要参考，提醒临床医生关注患者胃肠道症状，针对不同 ADCs 的胃肠道不良反应采取预防措施，对完善药物说明书、保障患者用药安全意义重大。
