癌症，这个如同恶魔般的存在，长期以来严重威胁着人类的健康。它是一种以异常细胞不受控制地生长和侵袭为特征的疾病，在全球范围内都带来了沉重的负担，是美国的第二大死因。尽管医学在不断进步，癌症治疗方法日益多样，包括化疗、免疫疗法、内分泌疗法、靶向疗法以及放化疗联合等，但每年仍有超过 900 万人死于癌症，这表明现有的治疗手段存在着明显的局限性。因此，寻找新的治疗靶点和方法迫在眉睫。
在此背景下，来自英国莱斯特大学、伊朗库尔德斯坦医科大学、美国莱特州立大学的研究人员开展了关于靶向血小板活化因子（PAF）及其受体（PAFR）在癌症治疗中作用的研究。该研究成果发表在《Military Medical Research》上，为癌症治疗开辟了新的思路。
研究人员采用了多种技术方法来深入探究 PAF/PAFR 轴在癌症中的作用。在细胞和动物实验方面，使用不同的癌细胞系和动物模型，观察 PAF/PAFR 信号通路的变化以及相关抑制剂和拮抗剂的效果；通过高 - 通量荧光 - based 分析和 LC-MS/MS-based 二次分析筛选 PAF 合成抑制剂；运用免疫组化技术检测 PAFR 在肿瘤组织中的表达；利用分子对接模拟研究化合物与相关蛋白的结合机制等。
研究结果表明：
- PAF 和 PAFR 的结构与功能：PAF 是一种具有重要生理和病理作用的醚磷脂，化学名为乙酰 - 甘油醚 - 磷酸胆碱，可由多种细胞合成，通过重塑和从头合成两条途径产生。PAF 通过与 PAFR 结合发挥作用，PAFR 是一种 G 蛋白偶联受体（GPCRs），定位于染色体 1，激活后可启动多种细胞内信号通路。
- PAF/PAFR 在癌症中的作用：PAF/PAFR 信号通路在多种癌症的发生、发展中起着关键作用。在乳腺癌中，PAFR 的上调与骨转移增加相关，PAF 可促进乳腺癌细胞迁移和诱导破骨细胞生成；卵巢癌中，PAF 能促进癌干细胞（CSCs）特性，影响肿瘤复发和耐药；肺癌中，激活 PAFR 可增强非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖和促进肿瘤转移；皮肤癌中，PAF 参与免疫抑制和癌症诱导；在其他癌症如口腔癌、前列腺癌、食管癌中，PAF/PAFR 信号通路也与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。
- PAF 和 PAFR 抑制剂：研究人员对多种 PAF 和 PAFR 抑制剂进行了研究，包括有机 PAF 抑制剂（如 cedrol、kadsurenone 等）、有机 PAFR 拮抗剂（如 ginkgolides A、B、C 等）、合成 PAF 和 PAFR 抑制剂 / 拮抗剂（如 CV - 3988、ONO - 6240 等）以及 PAF 合成抑制剂（如 TSI - 01）。这些抑制剂通过不同的机制发挥作用，在多种癌症治疗中展现出潜力。
- 抑制剂在癌症治疗中的效果：众多体外和体内研究显示，PAF 和 PAFR 抑制剂在癌症治疗中具有显著效果。如 ginkgolide C 可通过靶向 STAT3 信号通路抑制 NSCLC 肿瘤生长；cedrol 能诱导肺癌细胞周期停滞和凋亡；andrographolide 可抑制多种癌症细胞增殖、诱导凋亡并调节多条信号通路。
- 联合治疗的效果：PAF/PAFR 拮抗剂与放疗或化疗联合使用，可提高治疗效果。放疗会诱导 PAF 产生，激活 PAFR 信号，降低放疗效果，而 PAFR 拮抗剂可抑制这一过程，增加肿瘤细胞对放疗的敏感性；化疗时，PAFR 激活会阻碍化疗效果，抑制 PAFR 则可增强化疗疗效。
研究结论和讨论部分指出，PAF/PAFR 轴与多种肿瘤抑制和致癌信号级联相互作用，靶向该轴为癌症治疗提供了一种有前景的方法。PAF 抑制剂和 PAFR 拮抗剂在多种实验癌症模型中展现出治疗潜力，且与化疗和放疗联合使用时具有协同效应，能够提高治疗效果。鉴于目前癌症治疗面临的挑战，如肿瘤耐药性和不良反应，探索针对 PAF/PAFR 轴的治疗策略具有重要意义。未来，开发具有更高亲和力和特异性的化合物，有望为癌症治疗带来新的突破，为癌症患者带来更多的希望。
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