葡萄糖，作为人体的 “能量货币”，为各个器官的正常运转源源不断地提供动力。而大脑，这个人体的 “指挥中枢”，对葡萄糖的需求更是十分旺盛。有一种神秘的疾病，却在葡萄糖进入大脑的 “通道” 上设下重重阻碍，它就是葡萄糖转运体 1 缺陷综合征（Glut1DS）。这是一种罕见的神经代谢疾病，由于葡萄糖跨越血脑屏障的运输过程受损，导致大脑 “能源” 供应不足，进而引发一系列令人揪心的神经系统症状。
目前，对于 Glut1DS 的研究存在诸多困境。在临床诊断方面，由于其症状多样且与其他神经系统疾病有相似之处，容易造成误诊或漏诊；在治疗手段上，虽然已有一些干预方法，但效果仍不尽人意，患者的生活质量受到极大影响。而且，针对中国人群的大样本研究较少，对该疾病在中国人群中的特点了解有限。为了打破这些困境，来自首都医科大学附属北京儿童医院的研究人员展开了深入探索。
研究人员收集了 90 例中国 Glut1DS 患儿的临床和遗传数据，这一队列规模在同类研究中创下新高。该研究成果发表于《World Journal of Pediatrics》。
研究中，主要采用了基因检测技术，通过对患儿 SLC2A1 基因进行检测，分析其突变情况；同时对患儿脑脊液中的葡萄糖水平进行测定，以此辅助疾病诊断。样本来源于这 90 例确诊 Glut1DS 的中国患儿。
临床特征
在中国患者中，Glut1DS 表现出多种神经系统症状。部分患儿以癫痫发作为首发症状，且这些癫痫对标准抗癫痫药物往往耐药。许多患儿存在运动和认知发育迟缓的情况，部分还出现后天性小头畸形。此外，共济失调、痉挛等复杂运动障碍也较为常见。脑脊液葡萄糖水平低是该疾病的典型特征，这直接反映出葡萄糖进入大脑的过程受阻。通过亚型分析，研究人员明确区分了经典型和非经典型 Glut1DS 患者的临床特征，还发现了中国患儿队列中阵发性眼头运动等特殊表现。
遗传特征
对中国 Glut1DS 患者的基因分析发现，SLC2A1 基因突变可以是自发产生，也可通过常染色体显性方式遗传。这些突变导致 GLUT1 蛋白缺乏，影响葡萄糖跨血脑屏障运输。研究发现了中国患者特有的突变热点，如 c.997C>T（p.Arg333Trp）和 c.988C>T（p.Arg330*） ，拓宽了 Glut1DS 的遗传谱。大部分患者为杂合突变，即 SLC2A1 基因有一个正常拷贝和一个突变拷贝。研究中报道了多个家族性病例，证实了 Glut1DS 不完全外显和常染色体显性遗传的特点。通过检测 SLC2A1 基因致病性变异和脑脊液葡萄糖水平，可确诊该疾病。研究提供的脑脊液葡萄糖水平和脑脊液葡萄糖与血糖比值的详细统计数据，进一步证实了这些指标在诊断中的关键作用。
治疗与管理
Glut1DS 的主要治疗方法是酮症饮食。这种饮食方式能够促进酮体生成，为大脑提供替代能源。研究表明，酮症饮食可以有效控制癫痫发作，改善患者整体神经功能，且副作用总体耐受性良好。
研究结论与讨论
此次研究全面分析了中国 Glut1DS 患者的临床和遗传特征，为临床医生诊断和治疗这一罕见病提供了重要依据。早期诊断和酮症饮食干预对改善患者预后、提高生活质量至关重要。然而，目前仍存在一些研究空白。例如，需要开展综合纵向研究，明确患者长期预后和生活质量指标；以患者为中心的研究有助于深入了解疾病表型变异和进展模式。未来，多中心协作研究势在必行，通过涵盖全球不同地区和遗传背景的患者，能够推动更精准、靶向性的治疗方法开发，完善临床实践指南，让更多 Glut1DS 患者受益。
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