在医学领域，癌症与血栓的关联一直是备受关注的焦点。癌症患者发生静脉血栓栓塞（VTE）的风险显著升高，尤其是接受化疗的患者。VTE 不仅会导致治疗延迟、医疗费用增加，还与患者的发病率和死亡率密切相关。在无症状深静脉血栓（DVT）的情况下，患者的死亡风险更是大幅上升。目前，临床推荐对癌症患者进行血栓预防，但实际应用却受到诸多限制。一方面，传统的血栓预防药物存在出血风险、成本较高等问题；另一方面，医护人员对血栓预防方案缺乏足够的认识和信心，患者也不愿接受每日注射抗凝剂。在这样的背景下，探索一种更安全、有效的血栓预防方法迫在眉睫。
印度尼西亚迪波涅戈罗大学 / 卡里阿迪医院等机构的研究人员开展了一项随机对照试验，旨在比较阿托伐他汀（Atorvastatin）和利伐沙班（Rivaroxaban）对接受化疗的高血栓风险癌症患者的炎症生物标志物（白细胞介素 6 [IL-6]、C 反应蛋白 [CRP]）和凝血激活生物标志物（组织因子 [TF]、凝血酶原片段 1 + 2 [F1 + 2]、D - 二聚体 [D-Dimer]）的影响，并评估阿托伐他汀作为化疗患者 DVT 预防替代方案的可行性。该研究成果发表在《Thrombosis Journal》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过招募 18 - 60 岁、经组织病理学确诊为癌症且未接受过化疗、Khorana 风险评分≥2 的患者，建立了研究样本队列。随后，运用双盲、随机对照的研究设计，将患者随机分为两组，分别给予每日 20mg 阿托伐他汀或 10mg 利伐沙班，持续 90 天。在研究过程中，使用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测 IL-6、CRP、TF 和 F1 + 2 的水平，采用免疫比浊法测定 D - 二聚体水平，并通过一系列血液样本采集和处理流程获取检测样本。
研究结果如下：
- 患者基线特征：共 348 例新诊断癌症患者接受筛查，最终 86 例患者符合标准并随机分组。两组患者在年龄、性别、血型、BMI 等基线特征方面无显著差异。在研究过程中，两组均有部分患者提前终止治疗，主要原因包括死亡、出血等，但两组的终止治疗率无显著差异。
- 炎症生物标志物水平和凝血活性：
- IL-6 水平：两组在第 30、60、90 天的 IL-6 水平差异均无统计学意义。阿托伐他汀组在第 30 天 IL-6 水平下降，随后有所上升但仍低于治疗前水平；利伐沙班组在第 30 天上升，第 60、90 天继续升高且高于治疗前水平。
- CRP 水平：两组在各时间点的 CRP 水平差异均无统计学意义。阿托伐他汀组和利伐沙班组在第 30 天 CRP 水平均下降，之后变化趋势不同，但两组在各时间点的 delta CRP 水平差异均无统计学意义。
- TF 水平：两组在各时间点的 TF 水平差异均无统计学意义。阿托伐他汀组在第 30 天 TF 水平下降，随后升高且高于治疗前水平；利伐沙班组在第 30、60 天升高，第 90 天下降但仍高于治疗前水平。
- F1 + 2 水平：治疗前阿托伐他汀组的 F1 + 2 水平高于利伐沙班组。在第 30、60 天，两组 F1 + 2 水平差异无统计学意义；第 90 天，阿托伐他汀组的 F1 + 2 水平显著高于利伐沙班组。两组在第 30 天 F1 + 2 水平均下降，随后有所上升但低于初始水平。
- D - 二聚体水平：两组在各时间点的 D - 二聚体水平差异均无统计学意义。两组在第 30、60 天 D - 二聚体水平均下降，第 90 天上升但仍低于治疗前水平。
- 炎症生物标志物与凝血激活的关系：在阿托伐他汀组，IL-6 和 CRP 的 delta 水平与 F1 + 2 的 delta 水平显著相关；在利伐沙班组，CRP 的 delta 水平与 D - 二聚体的 delta 水平显著相关。
- 主要疗效终点和安全终点：在 90 天观察期内，阿托伐他汀组和利伐沙班组的 DVT 发生率分别为 2.3% 和 2.2%，差异无统计学意义；但两组的主要出血发生率差异有统计学意义，阿托伐他汀组的出血风险更低。
研究结论和讨论部分表明，每日服用 20mg 阿托伐他汀 3 个月，可降低化疗高血栓风险患者的炎症和凝血激活生物标志物水平，且在降低这些标志物方面，阿托伐他汀与利伐沙班效果相似。这一结果为化疗患者的血栓预防提供了新的潜在选择，阿托伐他汀有望成为一种更安全、经济的血栓预防药物。然而，该研究也存在一些局限性，如未测量 NF-κB 表达、TF 检测方法的局限性、研究时间较短、患者脱落率较高以及缺乏阴性对照组等。未来需要开展更大规模、多中心的随机对照试验，进一步评估阿托伐他汀在预防化疗患者 DVT 方面的疗效，同时深入研究其对 NF-κB 表达的影响以及采用更准确的 TF 检测方法，以完善对这一领域的认识，为临床实践提供更可靠的依据。
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