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这篇综述系统阐述了分枝杆菌（Mycobacterium spp.）通过生物膜（biofilm）形成和滑动 motility（sliding motility）介导的致病机制，重点解析了mmpL基因（脂质转运）和groEL（生物膜成熟关键因子）等分子靶点，并探讨了纳米材料等新型化合物干预策略，为耐药性结核病（M. tuberculosis）和非结核分枝杆菌（NTM）感染治疗提供了突破方向。
分枝杆菌属（Mycobacterium）的独特生物学特性使其成为全球健康威胁。结核分枝杆菌（M. tuberculosis）和非结核分枝杆菌（NTM）通过形成多层结构的生物膜（biofilm），在宿主体内和环境中持久存活。这种由胞外基质包裹的群落显著增强了对β-内酰胺类抗生素的耐药性，同时调控宿主巨噬细胞的炎症反应。研究发现，mmpL基因家族编码的跨膜转运蛋白通过调控分枝菌酸（mycolic acid）分泌，维持细胞壁完整性，是生物膜形成的核心分子开关。而分子伴侣groEL则通过折叠错误蛋白，直接参与生物膜成熟阶段的微结构稳定。
不同于鞭毛驱动的主动运动，分枝杆菌依赖表面张力梯度实现滑动 motility（sliding motility）。这种被动运动模式与菌落形态（如索状结构）和毒力因子分泌高度协同。实验证据表明，缺失mmpL3的突变株不仅丧失滑动能力，其生物膜厚度也减少60%。这种表型关联提示，脂质代谢网络可能通过调控细胞表面疏水性，同时影响运动性和生物膜粘附。
针对上述靶点，小檗碱（berberine）等天然产物可通过竞争性抑制groEL的ATP酶活性，阻断生物膜成熟。而合成纳米金颗粒（AuNPs10nm）能穿透生物膜基质，通过产生活性氧（ROS）破坏mmpL蛋白的跨膜结构域。值得注意的是，靶向递送系统（如脂质体包裹的克拉霉素）可将生物膜内药物浓度提升3-5倍，显著增强对NTM的杀灭效果。
尽管靶向运动性和生物膜的联合策略展现出前景，但分枝杆菌种间差异（如脓肿分枝杆菌的胞外多糖组成）要求个性化治疗方案。未来研究需结合单细胞测序（scRNA-seq）和原子力显微镜（AFM）技术，在纳米尺度解析生物膜动态形成机制，为临床转化提供精准靶点。
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