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季节性过敏性鼻炎（SAR）患者长期面临标准治疗（SoC）疗效不足的困境。北京同仁医院团队领衔的III期随机对照试验证实，靶向IL-4Rα的人源化单抗Stapokibart（CM310）作为附加疗法，可显著改善基线血嗜酸性粒细胞≥300 cells/μL患者的花粉季症状。研究显示，治疗2周时每日反射性鼻症状总分（rTNSS）较基线改善最小二乘均值差达-1.3（P=0.0008），同时显著提升生活质量评分（RQLQ）。该成果为SoC控制不佳的SAR患者提供了精准治疗选择，发表于《Nature Medicine》。
季节性过敏性鼻炎（SAR）作为全球性健康问题，随着气候变化导致花粉季延长而日益严峻。尽管现有标准治疗（H1抗组胺药和鼻用糖皮质激素）广泛应用，但超过60%中重度患者仍面临症状控制不佳的困境。这类患者常伴有显著的2型炎症特征，表现为IL-4/IL-13通路异常激活和嗜酸性粒细胞浸润，导致鼻眼症状反复发作，生活质量严重受损。更令人担忧的是，现有生物制剂如奥马珠单抗（omalizumab）因年治疗费用高达1-7万美元而难以普及，且针对IL-4Rα靶点的联合疗法在非花粉季模型中的疗效存在争议。这些现状凸显出临床对兼具疗效可及性的新型治疗方案的迫切需求。
北京同仁医院联合全国18个研究中心开展的PHECDA研究，创新性地探索了人源化抗IL-4Rα单抗Stapokibart（CM310）在花粉季作为附加治疗的临床价值。这项III期随机双盲安慰剂对照试验严格筛选基线血嗜酸性粒细胞≥300 cells/μL的中重度SAR患者，通过600 mg负荷剂量继以300 mg每两周皮下注射的方案，系统评估了其对鼻眼症状和生活质量的改善作用。研究结果证实，Stapokibart不仅能快速起效（第4天即显现症状改善），还能持续抑制2型炎症通路，最终使64%患者在治疗4周时达到无症状或轻度症状状态。这一突破性发现为精准治疗SAR提供了新范式，相关成果已发表于《Nature Medicine》。
关键技术方法包括：1）多中心随机双盲试验设计，采用分层区组随机化（SAS 9.4）；2）标准化症状评分系统（rTNSS/rTOSS/iTNSS）；3）鼻刷RNA测序（Illumina NovaSeq6000平台，GRCh38参考基因组）；4）血清/鼻分泌物生物标志物检测（ELISA和电化学发光法）；5）药效动力学分析（TARC、eotaxin-3等）。
主要研究结果：
患者特征：从279例筛查者中最终纳入108例（Stapokibart组50例，安慰剂组58例），平均年龄37岁，52.8%为女性，基线血嗜酸性粒细胞计数540 cells/μL，病程9.3年。两组基线特征均衡。
疗效终点：主要终点显示，Stapokibart组2周治疗期间每日rTNSS改善显著优于安慰剂（LS均值差-1.3，95%CI -2.0至-0.6，P=0.0008）。关键次要终点中，4周rTNSS改善进一步扩大至-1.7（P=0.0002），每日rTOSS改善达-0.8（P=0.016）。值得注意的是，64%治疗组患者在28天时达到无症状/轻度状态，较安慰剂组（39.7%）显著提高。
安全性数据：治疗期间不良事件（TEAEs）发生率组间相当（52.0% vs 46.6%），均为轻中度。仅安慰剂组1例因夜间盗汗和乏力停药，未报告严重不良事件。
机制探索：鼻刷RNA-seq分析发现Stapokibart显著下调ITLN1、CLC等2型炎症标志基因。血清TARC和鼻分泌物CLC水平较基线降低>50%，证实其对IL-4/IL-13通路的有效抑制。
这项研究通过严谨的设计和多维度的评估体系，确立了Stapokibart在特定SAR人群中的治疗价值。其创新性体现在三方面：首先，首次证实IL-4Rα抑制剂在自然花粉暴露期的疗效，突破了既往仅用鼻过敏原激发模型的局限；其次，基于血嗜酸性粒细胞≥300 cells/μL的精准入组标准，使治疗应答率提高至64%；最后，通过鼻刷转录组分析揭示了ITLN1等新型生物标志物与临床改善的关联。这些发现不仅为SAR治疗提供了新选择，也为其他2型炎症疾病的靶向治疗提供了重要参考。
研究的临床意义深远：对于患者而言，Stapokibart快速（4天起效）且持久（维持4周）的症状控制，显著改善了花粉季生活质量；对医疗系统来说，其与现有标准治疗的协同作用，可能降低高成本生物制剂的用量；从科研角度，发现的CLC、CST1等鼻腔局部炎症标志物，为开发无创监测手段提供了新思路。未来研究可进一步探索最佳治疗周期、扩大人群适用性，以及与其他生物制剂的联合应用策略。
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