侵袭性脑曲霉病（Invasive Cerebral Aspergillosis，ICA）是一种罕见的真菌感染，主要影响免疫系统受损的人群，会导致大脑出现严重的肉芽肿，死亡率和复发率都很高。在过去，针对这种疾病的诊断和治疗面临诸多挑战，传统诊断方法耗时久、灵敏度低，治疗效果也不尽人意。而且，对于孕妇这类特殊人群，侵袭性曲霉病极为罕见，其发病机制和诊疗手段都缺乏足够的研究。在这样的背景下，中南大学常德市第一人民医院的研究人员开展了相关研究，这一研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上，对提高 ICA 的诊疗水平具有重要意义。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：通过宏基因组下一代测序（mNGS）对脑脊液进行全面病原体分析，利用其快速和广谱的诊断能力识别病原体；采用聚合酶链反应（PCR）来确认曲霉 DNA 的存在，进一步验证 mNGS 的结果；同时进行术后病理活检，从组织学角度证实曲霉感染。
病例介绍
2023 年 1 月，一名 30 岁、孕 16 周的女性因头晕、呕吐、意识障碍入院。她有结核性脑膜炎治疗史和慢性鼻窦炎病史，长期使用局部皮质类固醇。入院检查发现，其格拉斯哥昏迷评分（GCS）为 12 分，头部 MRI 显示左额叶有 8cm 炎症病变。由于感染可能扩散、颅内压升高且药物治疗无效，进行了紧急开颅手术。术中发现多个肉芽肿病变，术后通过 mNGS、PCR 和病理活检确诊为黄曲霉感染。术后给予伊曲康唑抗真菌治疗，患者在孕 24 周选择终止妊娠。经过 6 个月治疗，患者病情显著改善，GCS 评分达到 15 分，肢体肌力恢复至 5 级，肉芽肿病变完全消退。
讨论和结论
ICA 是一种罕见且危及生命的机会性感染，诊断困难，尽管有手术和抗真菌治疗，患者生存率仍较低。该孕妇患 ICA 可能与她之前的抗结核治疗、怀孕以及长期使用局部皮质类固醇有关，这些因素可能导致免疫功能暂时或轻微受损。研究中，利用 mNGS 和 PCR 技术对脑脊液进行检测，实现了早期诊断并及时开展抗真菌治疗，取得了良好的治疗效果。
影像学检查在 ICA 诊断中具有重要作用，虽然其特征通常不具有特异性，但 CT 和 MRI 可检测到神经病变。实验室诊断方法中，传统的真菌培养耗时且灵敏度低，脑脊液培养阳性率不足三分之一；检测脑脊液中的半乳甘露聚糖可辅助诊断，但免疫和核酸 PCR 检测需要预先了解病原体类型。相比之下，mNGS 具有无偏采样的优势，可检测样本中的所有潜在病原体，在诊断不明原因感染方面具有显著优势。在治疗方面，开颅减压手术不仅能缓解颅内高压，还能进行病变活检；伊曲康唑因能有效穿透中枢神经系统且副作用较小，适合用于该孕妇的抗真菌治疗。
综上所述，该研究强调了 mNGS 和 PCR 在 ICA 早期诊断中的关键作用，以及手术干预和及时抗真菌治疗对改善患者预后的重要性。这一研究为临床医生提供了宝贵的经验，有助于提高对孕期相关真菌感染的认识和诊疗水平，对未来 ICA 的诊断和治疗具有重要的指导意义，也为后续研究提供了新的思路和方向 。
