177Lu-LNC1011 靶向放射性配体疗法治疗转移性去势抵抗性前列腺癌：开启精准抗癌新征程

为探究长效前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性药物 [177Lu] Lu-LNC1011 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的安全性和疗效，研究人员开展相关研究。结果显示其副作用可接受，肿瘤病灶吸收剂量高、反应良好，为后续研究提供方向。

背景：临床前研究表明，基于丹磺酰化氨基酸修饰的长效 PSMA 靶向放射性药物 [¹⁷⁷Lu] Lu-LNC1011 具有高肿瘤摄取和长时间滞留的特点。本研究旨在探索其在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性和疗效。方法：8 名符合纳入标准的 mCRPC 患者接受了 [¹⁷⁷Lu] Lu-LNC1011 静脉注射治疗。每 6 周重复治疗一次，最多进行 6 个周期。分子成像和血液学标志物是主要评估指标。主要终点是生化（前列腺特异性抗原，PSA）反应和分子成像反应。使用不良事件通用术语标准 5.0 版评估毒性分级。结果：血液学毒性是主要副作用。所有患者在接受 [¹⁷⁷Lu] Lu-LNC1011 治疗后的不良事件主要表现为血红蛋白、白细胞和血小板水平下降。1 名患者出现 3 级贫血，4 名患者出现 2 级白细胞减少和血小板减少。平均全身有效剂量为 0.18 mSv/MBq，肾脏是吸收剂量最高的器官（3.11 ± 0.26 mSv/MBq）。病灶的半衰期较长（71.30 ± 8.23 h），吸收剂量较高 [5.77（范围 5.5 - 14 Gy/GBq）]。所有患者在治疗期间 PSA 下降均超过 50%，1 名患者降至 0 ng/mL。根据改编自 PERCIST v.1.0 标准的评估标准，2 名（25%）患者完全缓解，4 名（50%）患者部分缓解，2 名（25%）患者疾病进展。结论：[¹⁷⁷Lu] Lu-LNC1011 在 PSMA 靶向放射性配体疗法中耐受性良好，副作用可接受。肿瘤病灶接受了高辐射剂量，对治疗反应良好。在更多患者中进行剂量递增研究值得探索，对证实这些结果很有必要。试验注册：NCT06809426，注册日期：2025 年 1 月 23 日。