CCL23：抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）诊疗新希望的潜在生物标志物

时间：2025年4月11日

来源：Arthritis Research & Therapy

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为解决 AAV 疾病诊断、病情评估及预后预测缺乏有效指标的问题，研究人员开展了关于 CCL23 在 AAV 患者中作用的研究。结果发现，AAV 患者血清 CCL23 水平显著升高，与疾病活动、肾损伤及不良预后相关。该研究为 AAV 诊疗提供了新方向。

在医学领域，抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）一直是个棘手的难题。AAV 是一组以小、中血管炎症和破坏为特征的疾病，可累及耳、鼻、喉、肺、肾等多个器官系统。目前，其诊断主要依赖抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），但 ANCA 滴度在判断疾病活动、靶器官受累及预后方面价值有限。传统的疾病活动指标，如红细胞沉降率（ESR）和 C 反应蛋白（CRP）特异性差，而伯明翰血管炎活动评分（BVAS）、血管炎损伤指数和五因素评分（FFS）等评估方法复杂且结果滞后。因此，寻找能及时有效识别疾病活动、与靶器官受累及不同血清型相关且能预测疾病预后的生物标志物迫在眉睫。

为了攻克这一难题，郑州大学第一附属医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们以 317 例 AAV 患者和 83 例健康对照者（HCs）为研究对象，旨在评估 CCL23 在 AAV 患者诊断、疾病活动、器官或系统受累及疾病预后中的价值。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，收集患者和健康对照者的血清样本，在患者接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗前采集初诊患者样本，复诊患者则在入院治疗前采集样本。通过定制的免疫反应试剂盒检测血清 CCL23 水平，使用 Luminex200 进行读数，并依据制造商的说明进行操作，利用 ProcartaPlex Analyst 1.0 分析结果。其次，运用多种统计分析方法，如 Mann-Whitney U 检验、Kruskal-Wallis 检验、卡方检验等对数据进行处理，通过 Spearman 秩相关系数考察 CCL23 水平与临床参数的相关性，借助受试者工作特征（ROC）曲线分析确定标志物区分二元结果的最佳临界值、敏感性和特异性，利用 Kaplan-Meier 分析和 log-rank 检验判断生物标志物对疾病不良预后的影响。

研究结果如下：

患者特征及 CCL23 水平差异：研究共纳入 317 例 AAV 患者（男性占 49.2%）和 83 例 HCs（男性占 43.4%）。AAV 患者中，显微镜下多血管炎（MPA）占 79.8%，肉芽肿性多血管炎（GPA）占 20.2%。血清学 ANCA 类型显示，MPO ANCA 阳性患者占 60.3%，PR3 ANCA 阳性患者占 14.2%。AAV 患者的 CCL23 水平显著高于 HCs，且每增加 1 ng/mL CCL23，AAV 发病概率增加 51.1%。ROC 曲线分析表明，基于 CCL23 水平可区分 AAV 患者和 HCs，其曲线下面积（AUC）为 0.891，临界值为 6.351，敏感性为 0.748，特异性为 0.88。
CCL23 水平与疾病活动的关系：MPA 患者的 CCL23 水平显著高于 GPA 患者，活动期患者的 CCL23 水平显著高于缓解期患者。根据 CCL23 水平将患者分组后发现，高 CCL23 组的 ESR、CRP 水平、BVAS、FFS 及 MPO⁺比例均显著高于低 CCL23 组。此外，高疾病活动组的 CCL23 水平显著高于低疾病活动组，且两组的 CCL23 水平均显著高于 HC 组。MPO⁺组的 CCL23 水平和 BVAS 均显著高于 MPO^-组，且在 MPO⁺患者中，高疾病活动组的 CCL23 水平显著高于低疾病活动组。进一步分析发现，CCL23 水平与 BVAS、CRP、ESR 均呈显著正相关。同时，疾病缓解后 CCL23 水平显著下降，复发组的 CCL23 水平显著高于缓解组，且 CCL23 区分复发和缓解患者的能力优于 BVAS，其 AUC 分别为 0.942 和 0.840。
CCL23 水平与疾病预后的关系：对 95 例初诊 AAV 患者进行 1 年随访，期间 17 例患者出现严重临床结局。基线 CCL23 水平预测不良预后的 AUC 为 0.775，大于 FFS 的 0.727。Kaplan-Meier 曲线显示，高 CCL23 水平（>24.634 ng/mL）与 1 年内不良预后风险增加相关。
CCL23 水平与器官或系统受累的关系：有肺或肾受累的 AAV 患者 CCL23 水平显著高于无受累患者。二元 logistic 回归分析表明，CCL23 水平每增加 10 ng/mL，肾受累风险增加 72.2%，但与肺受累无显著相关性。在有肾损伤的患者中，CCL23 水平与血清肌酐水平呈显著正相关，与估算肾小球滤过率（eGFR）和血清白蛋白水平呈显著负相关。高 CCL23 组的肾受累患病率显著高于低 CCL23 组。
CCL23 水平与肾受累患者预后的关系：对 46 例初诊 AAV 合并肾损伤患者进行 1 年随访，以疾病进展至终末期肾病（ESRD）、多器官衰竭或因 AAV 并发症死亡为不良预后指标。基线 CCL23 水平预测不良预后的 AUC 为 0.761，高 CCL23 水平（>28.407 ng/mL）与 1 年内不良结局增加相关。

研究结论和讨论部分指出，CCL23 作为血清生物标志物在 AAV 的诊断、疾病活动评估、肾损伤判断及预后预测方面具有显著价值。CCL23 可能通过与趋化因子受体 CCR1 相互作用，刺激促炎细胞因子的产生，如 IL-1β、TNF-α 等，参与 AAV 的发病机制。然而，该研究也存在一定局限性，如为单中心研究，样本主要来源于风湿科住院患者，存在样本选择偏倚，且缓解和复发患者数量较少，限制了 CCL23 在评估疾病复发方面的价值。尽管如此，该研究首次证实了血清 CCL23 水平在 AAV 诊断和预后预测中的临床意义，为 AAV 的诊疗提供了新的方向和潜在的治疗靶点，有望推动 AAV 相关研究的进一步发展，为临床医生更好地管理 AAV 患者提供有力支持。