综述：慢性淋巴细胞白血病免疫治疗的进展与挑战

时间：2025年4月11日

来源：Experimental Hematology & Oncology

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本文系统综述了慢性淋巴细胞白血病（CLL）免疫治疗的最新进展，重点探讨了CD20单抗（mAbs）、CAR-T/NK/M细胞疗法、双特异性抗体（BsAbs）及抗体偶联药物（ADCs）的机制、疗效与挑战。作者通过对比联合疗法优势，提出个体化治疗策略，为优化CLL临床实践提供重要参考。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种以成熟B淋巴细胞克隆增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，好发于中老年人群。随着免疫治疗的快速发展，CLL的治疗模式已从传统化疗转向靶向和细胞疗法，显著改善了患者预后。

CD20单抗疗法

CD20单抗通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）等机制靶向清除肿瘤细胞。利妥昔单抗（Rituximab）作为第一代药物，联合化疗可将CLL完全缓解率（CR）提升21%。第二代奥法木单抗（Ofatumumab）和第三代奥妥珠单抗（Obinutuzumab）通过增强ADCC效应，进一步延长无进展生存期（PFS）。联合BTK抑制剂（如伊布替尼）可显著提升疗效，但需注意细胞因子释放综合征（CRS）和感染风险。

CAR细胞疗法

CAR-T细胞通过基因改造靶向CD19等抗原，在复发/难治性（R/R）CLL中展现突破性疗效。临床数据显示，CD19-CAR-T治疗Richter转化患者的客观缓解率（ORR）达62.7%。CAR-NK和CAR-Macrophage（CAR-M）凭借天然杀伤力和肿瘤浸润优势，成为新兴研究方向。CAR-M还能重塑肿瘤微环境（TME），激活T细胞抗肿瘤活性。

双特异性抗体与抗体偶联药物

CD3/CD19 BsAb（如Blinatumomab）通过桥接T细胞与肿瘤细胞触发杀伤，ORR达70%。抗体偶联药物（ADCs）如Polatuzumab Vedotin（靶向CD79b）和Loncastuximab Tesirine（靶向CD19）通过精准递送细胞毒素，在B细胞恶性肿瘤中表现突出。