在癌症的世界里，胰腺癌堪称 “顽固堡垒”。它早期诊断困难，癌细胞极易侵犯和扩散到周围组织，一旦发病，患者往往面临严峻挑战。2023 年相关报告显示，美国约有 64,050 人被新诊断出患有胰腺癌，可这种疾病目前还没有确切的治愈方法，发病原因也尚不明确，常见的放疗、化疗和靶向药物治疗效果不佳，因此，寻找更有效的胰腺癌治疗方法迫在眉睫。
在此背景下，韩国大学（Seoul, Republic of Korea）生物技术系等研究机构的研究人员展开了一项重要研究。他们将目光聚焦于金纳米粒子（GNPs）和白藜芦醇（RVT），试图探索出一种新的治疗胰腺癌的方案。研究结果表明，金纳米粒子 - 白藜芦醇复合物（GRs）在抑制胰腺癌细胞活力、诱导癌细胞凋亡方面表现出色，为胰腺癌的治疗带来了新希望。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。细胞实验方面，培养了人胰腺癌细胞系 AsPC-1 和小鼠巨噬细胞系 RAW 264.7；采用种子生长法合成 GNPs，并使其与 RVT 共轭形成 GRs；利用透射电子显微镜（TEM）等手段对合成的粒子进行表征；通过细胞活力测定、凋亡检测、mRNA 和蛋白质表达分析等实验来探究 GRs 的抗癌效果。
下面来看具体的研究结果：
- GNPs 和 GRs 的表征：TEM 图像显示 GNPs 和 GRs 近似球形，GNPs 平均粒径为 23.8 ± 0.09nm，GRs 为 26.3 ± 0.28nm，二者的多分散指数（PDI）和 zeta 电位表明粒子具有一定均匀性且呈强阳离子性。
- 炎症反应和细胞毒性：在 RAW 264.7 细胞实验中，与 RVT 相比，GRs 处理后 NO 生成显著减少，炎症反应降低；LDH 泄漏实验显示，GRs 的细胞毒性低于 RVT，表明与金纳米粒子共轭可减轻白藜芦醇的毒性。同时，GRs 处理后 RAW 264.7 细胞中炎症细胞因子 IL-6 和 TNF-α 表达水平显著降低，抗炎效果增强。
- 对 AsPC-1 细胞活力和凋亡的影响：AsPC-1 细胞实验表明，GRs 对细胞活力的抑制作用强于 RVT，GRs 的半数抑制浓度（IC50）约为 5μM，低于 RVT 的 15μM。在诱导凋亡方面，GRs 处理后的 AsPC-1 细胞早期和晚期凋亡程度均显著高于对照组、GNPs 组和 RVT 组。
- 对凋亡相关基因和蛋白表达的影响：通过 RT-qPCR 检测发现，GRs 处理后，AsPC-1 细胞中促凋亡基因 caspase-3、caspase-7、caspase-9 和 BAK 的 mRNA 表达显著增加，抗凋亡基因 Bcl-2 表达降低。蛋白质免疫印迹分析（Western blot）结果也显示，GRs 处理后，促凋亡蛋白 cleaved PARP、BAX 和 BAK 表达增加，细胞周期相关蛋白 cyclin-D1 和抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达降低，表明 GRs 通过细胞周期阻滞和凋亡途径抑制 AsPC-1 癌细胞生长。
综合研究结论和讨论部分，该研究成功制备了 GRs 并证实其在胰腺癌治疗中的潜力。GRs 不仅能提高白藜芦醇的生物利用度和递送效率，还通过多种机制抑制胰腺癌细胞生长、诱导细胞凋亡，且具有较低的细胞毒性和良好的抗炎效果。不过，目前研究主要在细胞水平进行，后续还需开展体内实验进一步验证 GRs 作为胰腺癌治疗药物的有效性和安全性。但无论如何，这项研究为胰腺癌的治疗开辟了新的方向，有望推动胰腺癌治疗领域的发展，为众多患者带来新的生机。
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