综述：宿主RNA结合蛋白与病毒RNA特殊翻译机制：潜在的抗病毒靶点

这篇综述深入探讨了宿主RNA结合蛋白（RBPs）在病毒（尤其是RNA病毒）mRNA特殊翻译机制中的关键作用，提出靶向RBPs作为新型抗病毒策略的潜力。文章系统梳理了IRES（内部核糖体进入位点）依赖的翻译机制及ITAFs（IRES反式作用因子）的调控网络，并以登革病毒（DENV）和脊髓灰质炎疫苗为例，论证了靶向宿主因子（如SPP、PTBP1）在克服病毒耐药性方面的优势。

引言

病毒感染的防控始终是医学界的重大挑战。RNA病毒因其高突变率和缺乏有效疫苗而尤为棘手。传统抗病毒策略聚焦于病毒自身蛋白（如流感病毒M2质子通道抑制剂），但耐药性频发（如2009年H1N1对金刚烷胺的100%耐药）。近年研究转向宿主因子——病毒作为严格胞内寄生体，其复制必须劫持宿主机制，尤其是mRNA翻译环节。

宿主RBPs与病毒生命周期

RNA结合蛋白（RBPs）是RNA代谢的核心调控者，从合成到降解全程参与。病毒通过“特洛伊木马”策略，利用宿主RBPs实现自身mRNA的高效翻译。例如，黄病毒（Flaviviridae）依赖宿主核糖体蛋白RPLP1/RPLP2（非细胞必需蛋白）完成翻译；信号肽肽酶（SPP）被CRISPR筛选证实为多种蚊媒黄病毒的必需宿主因子，其抑制剂可显著抑制登革病毒复制。

病毒翻译的特殊机制

经典真核翻译起始

真核翻译包含起始、延伸、终止和核糖体回收四步。病毒通过“差异化竞争”策略，在起始阶段劫持宿主翻译机器。

IRES依赖的翻译起始

约15%的病毒mRNA采用内部核糖体进入位点（IRES）绕过5′-帽结构，直接招募核糖体。该机制在微小RNA病毒科（Picornaviridae）和黄病毒科（Flaviviridae）中尤为常见。

ITAFs的调控作用

IRES反式作用因子（ITAFs）是病毒翻译的“分子开关”，包括PTBP1、La蛋白等。它们通过三种方式发挥作用：

1. RNA分子伴侣：重塑IRES二级结构（如脊髓灰质炎病毒IRES域V的构象变化）；
2. 核酸保护盾：防止病毒RNA被核酶降解；
3. 翻译调节器：增强或抑制IRES活性（如低氧诱导因子HIF-1α调控HIV-1 IRES）。

靶向ITAFs的抗病毒策略

脊髓灰质炎减毒活疫苗（Sabin疫苗）是成功案例——其IRES域V突变导致eIF4G和PTBP1结合能力下降，翻译效率降低从而实现安全减毒。当前研究聚焦于：

1. 小分子抑制剂：如靶向SPP的化合物；
2. 基因编辑：敲除冗余宿主因子（如RPLP1/2）；
3. 结构模拟：设计竞争性结合IRES的RNA适体。

展望

宿主RBPs靶向策略兼具广谱性和耐药性低的优势，但需平衡抗病毒效果与细胞毒性（如发育必需因子）。未来方向包括：

1. 建立病毒-宿主互作图谱；
2. 开发组织特异性递送系统；
3. 探索翻译后修饰（如磷酸化）对ITAFs活性的调控。