在健康医学领域，雄激素依赖性疾病一直是困扰众多患者的难题。以雄激素性脱发为例，它不仅影响患者的外貌形象，还会对其心理造成负面影响。目前，抗雄激素药物虽被用于治疗此类疾病，但存在诸多问题。一方面，药物的疗效高度依赖患者的治疗依从性，长期使用还会产生各种副作用，如男性的性功能障碍、骨折风险增加，女性的月经不调、骨质疏松等。另一方面，传统的局部给药方式，对于像比卡鲁胺（Bicalutamide，BIC）这类药物来说，由于其自身的物理化学性质，难以有效透过皮肤屏障发挥作用。
在此背景下，国外研究人员积极开展研究，力求找到更好的解决方案。他们致力于开发一种新型的药物递送系统，旨在提高药物的疗效，同时降低副作用。最终，相关研究成果发表在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》上。
为实现这一目标，研究人员采用了多种关键技术方法。首先是制备 BIC 负载的脂质囊泡（Lipid Vesicles，LVs），运用 Bangham's 方法，通过一系列复杂的操作，成功制备出 BIC-LVs。其次，将 BIC-LVs 整合到基于聚乙烯醇（Polyvinyl Alcohol，PVA）和聚乙烯吡咯烷酮（Polyvinyl Pyrrolidone，PVP）的溶解微阵列贴片（Dissolving Microarray Patches，DMAPs）中，即 BIC-LVs@DMAPs。在研究过程中，利用透射电子显微镜（Transmission Electron Microscopy，TEM）、动态光散射（Dynamic Laser Scattering，DLS）等技术对 BIC-LVs 的形态、粒径等进行表征；通过高效液相色谱（High-Performance Liquid Chromatography，HPLC）对 BIC 进行分析检测和定量；运用体外细胞实验和离体皮肤实验评估制剂的性能。
BIC-LVs 生产和表征
研究人员成功制备出 BIC-LVs，得到均匀的纳米颗粒分散液。DLS 检测显示其粒径约为 147±7nm，多分散指数（Polydispersity Index，PDI）为 0.17±0.10，表明颗粒分布均匀，有利于透皮递送。zeta 电位为 - 24.8±6.1mV，说明其稳定性良好且细胞毒性较低。TEM 图像进一步证实了粒径和均匀性。BIC-LVs 的包封率达到 68.9±8%，这得益于 BIC 的疏水性。在冻干过程中，使用乳糖作为冻干保护剂能有效维持 BIC-LVs 的结构和性能，而山梨醇则导致产品塌陷。
BIC-LVs@DMAPs 生产和表征
选用 PVA 和 PVP 制备 DMAPs，二者的氢键相互作用增强了制剂的机械性能。制备的 BIC-LVs@DMAPs 微针尖端长度为 451±15μm，拇指按压后长度减少 8.6±4.4%，且 BIC-LVs 或乳糖的存在不影响其物理性质。SEM 图像显示微针尖端锋利，能有效穿透皮肤。TGA 分析表明制剂干燥完全且热稳定性高。插入实验显示，BIC-LVs@DMAPs 能达到 381μm 的深度，多数微针穿透深度大于角质层厚度。体外释放研究发现，BIC-LVs@DMAPs 能实现 BIC 的控释，90 分钟内药物释放完全，Korsmeyer-Peppas 模型拟合效果最佳，表明释放过程主要由聚合物扩散控制，同时可能存在松弛机制。
体外生物相容性测试
在 HaCaT 角质形成细胞中测试 BIC-LVs@DMAPs 各组分的生物相容性。结果显示，除 BIC、BIC-LVs 和空白 LVs 初始浓度外，其他情况下细胞活力均高于 70%，表明该制剂生物相容性良好，在实际应用中安全性较高。
BIC-LVs@DMAPs 的离体性能
利用 Franz 扩散池（Franz-diffusion cell，FDC），以小鼠全层皮肤为模型评估 BIC-LVs@DMAPs 的离体性能。与 0.1%（w/v）的 BIC 乙醇溶液相比，二者的 BIC 皮肤吸收效果均较好，但 BIC-LVs@DMAPs 的渗透系数（Kp）提高了 3 倍，表明其能更有效地将 BIC 递送至皮肤深层。BIC-LVs@DMAPs 在皮肤中的滞留量随时间逐渐增加，48 小时后仍有 40% 的给药剂量留在皮肤内，而乙醇溶液的皮肤滞留效果较差且不稳定。
研究结果表明，BIC-LVs@DMAPs 策略为皮肤局部递送抗雄激素药物提供了一种可靠的方法。BIC-LVs 不仅有助于 BIC 融入 DMAPs，其自身特性也有利于药物透皮递送。PVA/PVP 基 BIC-LVs@DMAPs 具有良好的机械性能，能有效穿透皮肤，协助 BIC-LVs 进入深层皮肤。体外生物相容性实验证明该制剂使用安全。离体实验表明，BIC-LVs@DMAPs 能成功将 BIC 递送至深层真皮层。这一研究成果为改善雄激素依赖性皮肤疾病（如雄激素性脱发）的治疗提供了新的方向，尤其是在疾病早期，BIC-LVs@DMAPs 可精准作用于毛发变细的区域，具有广阔的应用前景。
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