综述：HIV 感染者的骨质疏松和骨折风险：一项系统综述和荟萃分析

时间：2025年5月14日

来源：Discover Public Health

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这篇综述通过系统回顾和荟萃分析，研究了 HIV 感染者骨量减少、骨质疏松及骨折的患病情况，发现 HIV 感染者上述疾病患病率高于普通人群。强调应重视 HIV 感染与骨骼健康问题，改善临床护理与公共卫生措施。（HIV：人类免疫缺陷病毒）

1. 引言

人类免疫缺陷病毒（HIV）给全球健康系统带来巨大挑战。自 1980 年首次报告病例以来，其患病率不断上升，2020 年全球 HIV 感染者达 3770 万。抗逆转录病毒疗法（ART）虽提高了 HIV 感染者的预期寿命、降低了死亡率，但 HIV 感染的长期影响也愈发明显。

骨骼吸收障碍是 HIV 感染令人担忧的长期并发症，受 HIV 疾病进程和 ART 使用的影响。HIV 感染及常见合并症会破坏破骨细胞和成骨细胞的正常功能与平衡，导致骨量减少。部分抗逆转录病毒药物，如富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），也对骨骼健康有负面影响。与普通人群相比，HIV 感染者骨矿物质密度（BMD）通常更低，更易出现骨质疏松、骨转换改变和骨折等问题。此外，年龄增长、CD4 淋巴细胞水平降低、患糖尿病及服用特定药物等，也是加重骨骼问题的关键风险因素。鉴于众多研究结果不一致，且需进一步探究骨折风险增加和骨量降低对 HIV 感染者整体健康、功能状态及生活质量的影响，本研究进行了系统综述和荟萃分析。

2. 方法

本荟萃分析旨在通过回顾横断面研究确定 HIV 感染者骨折和骨质疏松的患病率，通过回顾队列研究考察 HIV 感染者骨量减少和骨折风险增加的情况。研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA - 2020）指南进行。

纳入标准：为估计 HIV 感染者骨质疏松、骨量减少、骨折的患病率，纳入涉及 HIV 感染研究组的横断面研究（描述性或分析性）；为确定 HIV 感染与这些健康问题的关联，纳入调查 HIV 感染与骨质疏松、骨量减少和不同类型骨折发展关系的队列研究。
检索策略与筛选：从 PubMed、Scopus、Web of Science、CINAHL、EMBASE 等全球数据库检索横断面和队列研究，使用 Endnote 8 软件辅助评估。检索词包括 “HIV”“Human Immunodeficiency Virus”“Fracture” 等及其 Mesh 数据库同义词。检索时间为 1990 年 1 月至 2024 年 1 月。两名作者独立进行筛选，分歧由第三位专家解决。此外，还搜索了 Google Scholar 前 10 页，并手动查阅所选研究的来源和参考文献。
数据提取：筛选后，依据专家编制的清单提取文章信息，包括作者姓名、研究类型、发表年份、样本量等。
偏倚风险评估：采用纽卡斯尔 - 渥太华质量评估量表（NOS）评估文章质量，满分 9 分，两名作者分别评估，有分歧时咨询第三位研究者。
统计分析：收集所有研究中骨折、骨量减少和骨质疏松的发生率数据，使用指定程序中的 Metaprop 函数计算合并患病率并评估结果。用风险比（RRs）确定 HIV 感染与骨折、骨量减少和骨质疏松发生率的关系，通过所选原始研究获取相对风险，分析软件计算对数和对数标准差后进行荟萃分析。使用 Cochran’s Q 和 I²检验评估研究间的异质性，以 P 值小于 0.05 为有统计学意义。进行亚组分析，考虑年龄、BMI、研究地区、ART 使用时长、HIV 感染时长和性别等变量。

3. 结果

本荟萃分析共收集并审查了来自 PubMed 的 369 篇文章、Scopus 的 424 篇文章及其他数据库的 310 篇文章，剔除 306 篇重复条目后，797 篇文章进入标题筛选阶段，最终 51 篇文章纳入荟萃分析。

骨折患病率：15 项研究中，HIV 感染者样本量为 2231 人，450 人报告骨折，总体患病率为 21%（95% CI 13 - 31%），异质性高（I²=97.97%），存在发表偏倚。亚组分析显示，美洲骨折患病率最高（31%），亚洲最低（19%）；HIV 感染时长超 10 年者骨折患病率为 24%，与感染时长小于 10 年者（25%）相近；男性骨折患病率（28%）高于总体（21%）；50 岁及以上者骨折患病率（27%）显著高于 50 岁以下者（15%）；ART 使用超 10 年者骨折患病率为 24%，高于使用时长小于 10 年者（19%）；椎体骨折患病率为 19%，髋部骨折患病率为 11%。
骨质疏松患病率：25 项研究中，5791 名 HIV 感染者中有 827 人患骨质疏松，总体患病率为 14%（95% CI 11 - 18%），异质性高（I²=91.75%），存在发表偏倚。亚组分析显示，欧洲骨质疏松患病率最高（19%，15 - 24%），非洲最低（2%，0 - 5%）；HIV 感染时长大于 10 年者患病率（21%）高于小于 10 年者（9%）；50 岁及以上者患病率（17%）高于 50 岁以下者（11%）；男性患病率（16%）高于女性（8%）；BMI 大于 25 者患病率（20%）高于 BMI 小于 25 者（16%）；髋部骨质疏松患病率（5%）低于脊柱（14%）。
骨量减少患病率：19 项研究中，4664 名参与者中有 2171 人被诊断为骨量减少，合并患病率为 43%，异质性高（I²=95.73%），存在发表偏倚。地区分析显示，欧洲骨量减少患病率最高（49%，38 - 59%），美洲（37%，32 - 41%）和亚洲（38%，24 - 53%）较低；HIV 感染时长超 10 年者患病率（41%）略高于小于 10 年者（38%）；男性患病率（46%）高于混合性别队列（41%）；50 岁以下者患病率（46%）高于 50 岁及以上者（38%）；BMI 低于 25 者患病率（53%）高于 BMI 高于 25 者（46%）；髋部（36%）和脊柱（37%）骨量减少患病率相似。
HIV 感染者骨折和骨丢失风险：对 HIV 感染者骨折、骨质疏松和骨量减少风险的汇总估计显示，不同性别和解剖部位存在差异。7 项研究分析了 HIV 感染者的骨折风险，合并 RR 为 1.32（95% CI 1.29 - 1.35），异质性高（I²=99.60%）。女性 HIV 感染者骨折风险 RR 为 1.05（95% CI 1.01 - 1.10），异质性中等（I²=39.27%，p = 0.20）；男女合并 RR 为 1.48（95% CI 1.43 - 1.52），异质性高（I²=99.78%，p<0.0001）。特定骨折部位中，椎体骨折 RR 最高，为 2.02（95% CI 1.65 - 2.48），异质性显著（I²=82.93%，p = 0.02）；髋部 RR 为 0.81（95% CI 0.77 - 0.86），腕部 RR 为 1.16（95% CI 1.05 - 1.27）。骨质疏松方面，髋部 RR 为 1.62（95% CI 1.50 - 1.75），异质性低至中等（I²=35.74%，p = 0.21）；脊柱 RR 为 1.16（95% CI 0.87 - 1.54），异质性不显著（I²=0.00%，p = 0.93）。骨量减少方面，髋部 RR 为 1.51（95% CI 1.19 - 1.92），异质性中等（I²=78.36%，p = 0.03）；脊柱 RR 为 1.24（95% CI 0.96 - 1.60），异质性较低（I²=66.17%，p = 0.09）。

4. 讨论

本荟萃分析旨在确定 HIV 感染者骨折、骨量减少和骨质疏松的发生频率，以及 HIV 感染与这些疾病发展的关系。研究发现，HIV 感染者骨折、骨量减少和骨质疏松的总体发生率分别为 21%、43% 和 19%。这些结果凸显了健康政策制定者和提供者为该人群制定针对肌肉骨骼疾病（如骨量减少和骨质疏松）的护理和预防计划的重要性。

HIV 病毒引发获得性免疫缺陷综合征（AIDS），损害 CD4⁺ T 细胞，削弱免疫系统，增加感染和非传染性疾病的易感性，尤其是肌肉骨骼疾病，这是 HIV/AIDS 患者骨量减少和骨质疏松发生率上升的原因之一。此外，肌炎会进一步削弱肌肉力量，影响肌肉骨骼功能。因此，免疫系统功能障碍、合并症和生活方式因素相互作用，影响着该人群的骨骼健康。

鉴于 HIV 感染者中骨量减少和骨质疏松的高患病率，相关组织和健康政策制定者应制定针对性计划，预防这些疾病，同时对 HIV 感染者进行骨骼健康知识教育。随着 HIV 感染者预期寿命的延长，更应关注肌肉骨骼疾病的护理和诊断，包括健康监测、合理营养、规律运动和个性化干预措施。

本研究计算 HIV 感染者骨量减少和骨质疏松合并发生率时，发现存在显著变异性，这与研究方法、测量技术和样本量差异有关。亚组分析表明，年龄、BMI、研究地区、ART 使用时长、HIV 感染时长和性别等变量对异质性有显著影响，但可能还有其他未纳入研究的因素，需在未来研究中考虑。

HIV/AIDS 与骨折（风险增加 31%）和骨质疏松（风险增加 25%）的高发生率相关。HIV/AIDS 可直接影响骨细胞，降低骨密度；免疫系统受损会增加骨炎症易感性；HIV/AIDS 治疗药物的副作用、体重减轻、维生素 D 和钙水平不足等，都可能导致骨密度降低、骨折风险增加和骨质疏松。因此，预防和管理计划对减少这些疾病对骨骼健康的影响至关重要。

HIV 感染者的骨折风险受多种因素影响，除病毒本身外，乙肝和丙肝合并感染会增加骨折风险，且 HIV 感染者肌肉量减少导致跌倒风险增加，进一步加剧了骨折风险。因此，预防 HIV 感染者骨折，不能仅关注抗骨质疏松治疗，还需制定针对性的跌倒预防策略。

医疗保健提供者应常规为 HIV 感染者进行骨矿物质密度筛查，尤其是老年患者和有额外风险因素（如低 BMI、长期使用 ART）的患者。多学科协作至关重要，包括初级保健医生、内分泌学家和营养师等，共同管理骨骼健康。患者应接受生活方式调整教育，如进行负重运动、保证充足的钙和维生素 D 摄入，高风险患者可能需要药物干预。定期随访监测骨骼健康，并制定针对 HIV 阳性个体骨质疏松管理的指南，有助于改善患者预后，预防骨折相关的严重发病率。

本研究存在局限性，如缺乏对乙肝和丙肝合并感染及相关治疗的亚组分析，且纳入研究未报告吸烟、饮酒和体育活动等生活方式因素对骨骼健康的影响，未来研究应予以关注。