背景：伊潘立酮（Iloperidone）是经美国食品药品监督管理局（USFDA）批准用于治疗成人急性精神分裂症的第二代抗精神病药物。由于其经历广泛的系统前消除，口服生物利用度较差，约为 36%。与静脉途径相比，鼻腔给药作为一种替代方法，具有非侵入性、易操作、给药方便和顺应性更好等优点。使用药物纳米混悬液可增强小体积鼻腔给药的效果。
目的：本研究旨在开发并评价用于鼻腔给药的伊潘立酮纳米混悬液，以提高精神分裂症的治疗效果。
方法：采用湿磨法制备含泊洛沙姆 188（Poloxamer 188）作为稳定剂、甲基纤维素 K15M（Methocel K15M）作为黏附聚合物和结冷胶（Gellan gum）作为原位（in situ）胶凝剂的伊潘立酮纳米混悬液。优化工艺参数，如锆珠数量和每分钟转数，以制备纳米混悬液。通过动物模型对纳米混悬液进行粒径分布、多分散指数、zeta 电位、体外（in vitro）释放、离体（ex-vivo）渗透和运动活性评价。
结果：所开发的伊潘立酮纳米混悬液的平均粒径和多分散指数分别为 268.1±2 nm 和 0.362±0.2，zeta 电位为 - 19.2±0.2 mV。体外释放研究显示，6 小时末药物释放率超过 80%，而离体研究表明，纳米混悬液中较高比例的药物透过切除的山羊鼻黏膜。动物模型研究表明，与口服混悬液相比，伊潘立酮鼻腔纳米混悬液具有显著活性，运动反应改善。
结论：本研究证明了用于鼻腔给药的伊潘立酮纳米混悬液在精神分裂症治疗中的成功开发，并提出其具有商业潜力。
