真实世界中重症哮喘患者生物制剂启用前口服糖皮质激素使用模式对生物标志物谱和疾病负担的影响：STAR研究

本研究针对重症哮喘(SA)患者在使用生物制剂前，口服糖皮质激素(OCS)的间歇性(iOCS)和长期(LTOCS)使用对表型分型和生物标志物(如BEC、FeNO、IgE)的影响展开分析。基于国际重症哮喘注册中心(ISAR)23国4305例患者数据，发现OCS会显著降低BEC水平(尤其LTOCS组中位值310 vs iOCS组400 cells/μL)，可能导致28.6%患者被误判为T2-low表型，而FeNO受影响较小。更重要的是，无论BEC水平如何，LTOCS患者均存在高疾病负担(39.9%年急性加重≥4次)。该研究强调了OCS使用对精准分型的干扰，呼吁开发针对低BEC-LTOCS患者的替代疗法。

在哮喘治疗领域，一个令人困扰的临床难题日益凸显：尽管全球倡议(GINA)建议将口服糖皮质激素(OCS)作为重症哮喘(SA)的最后治疗手段，但现实中约半数患者仍在使用这类药物——或是短期冲击治疗(iOCS)，或是长期维持(LTOCS)。更棘手的是，OCS会显著抑制关键的2型炎症(T2)生物标志物如血嗜酸性粒细胞计数(BEC)，可能导致本应受益于生物制剂的患者被误判为"非T2型"而错失治疗机会。这种"诊断困境"与OCS众所周知的严重副作用形成双重负担，促使国际研究团队开展这项开创性研究。

来自国际重症哮喘注册中心(ISAR)的研究人员分析了23个国家4305例SA患者在启用生物制剂前的临床数据，采用横断面研究设计将患者分为无OCS、iOCS(过去12个月≤90天)和LTOCS(>90天)三组。通过比较各组生物标志物(BEC、FeNO、IgE)分布、急性加重频率、肺功能等指标，并特别关注LTOCS患者按BEC临界值(<150 vs ≥150 cells/μL)分层的临床特征。所有统计分析使用STATA 18和R 4.2.0完成，采用t检验、Mann-Whitney检验等适合数据分布特征的统计方法。

研究结果揭示多个重要发现：

"整体表型特征"部分显示，LTOCS使用者占比高达40.9%，其年OCS累积剂量惊人(平均5453mg泼尼松当量)，且76.2%患者存在哮喘未控制状态。值得注意的是，抗IL-5/5R生物制剂成为最常用后续治疗(69%)。

"生物标志物分布模式"部分最具临床启示：OCS使用导致BEC分布明显左移，LTOCS组中位BEC(310 cells/μL)显著低于iOCS组(400 cells/μL)，28.6%的LTOCS患者BEC<150 cells/μL。这种抑制效应在每日≤5mg低剂量时即已显现。IgE也呈现类似变化，但FeNO受影响较小，其浓度在LTOCS组反而更高(中位40 vs 34ppb)，提示FeNO可能更可靠反映真实T2炎症状态。

"LTOCS使用者按BEC分层分析"部分打破常规认知：无论BEC水平如何，LTOCS患者均承受沉重疾病负担——BEC<150 cells/μL组仍有39.9%年急性加重≥4次，75.1%哮喘未控制，55.9%存在持续气流阻塞。更令人意外的是，低BEC组反而接受更高累积OCS剂量(6422 vs 5301mg/年)。

这些发现对临床实践产生多重冲击：首先证实即使短期OCS也会干扰T2分型，强调需要在最低OCS剂量时或停药后重复检测生物标志物。其次揭示FeNO相对OCS不敏感的特性，建议将其作为OCS使用者分型的优先指标。最重要的是，研究凸显了低BEC-LTOCS患者群体的治疗困境——他们占LTOCS人群近三成，虽符合生物制剂治疗的临床需求，却可能因被OCS"掩盖"的BEC水平而失去治疗资格。

这项发表《World Allergy Organization Journal》的研究，通过跨国大数据揭示了OCS使用与SA管理间的复杂关系。其价值不仅在于警示OCS对精准医疗的干扰，更推动行业反思两个根本问题：是否需要建立OCS使用者专属的生物标志物临界值？以及如何为这群"被掩盖"的高需求患者开发新疗法？随着生物制剂适应症不断扩大，这项研究为优化SA治疗路径提供了关键循证依据，也为OCS管理指南的更新奠定了科学基础。