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本研究聚焦慢性肾脏病(CKD)患者心血管风险预测难题，通过分析1036例不同分期CKD患者的血浆B型利钠肽(BNP)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平及其比值，首次揭示NT-proBNP/BNP比值在晚期CKD患者中独立预测心血管事件的价值。研究发现肾功能恶化伴随BNP/NT-proBNP比值显著升高，且该比值与血红蛋白、甲状旁腺激素等CKD-MBD指标密切相关，为亚洲人群CKD患者心血管风险管理提供了新型生物标志物策略。
慢性肾脏病与心血管风险的生物标志物探索
心血管疾病(CVD)是慢性肾脏病(CKD)患者的主要死因，而心衰(HF)作为最常见并发症，其诊断依赖的生物标志物B型利钠肽(BNP)和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)在肾功能不全患者中的解读始终存在争议。随着血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)的临床应用，NT-proBNP检测日益普及，但其在肾功能显著受损时的临床价值亟待验证。更复杂的是，贫血、矿物质骨代谢异常(CKD-MBD)等CKD常见并发症可能干扰这些标志物的水平，使得传统阈值在CKD患者中适用性存疑。
为破解这一临床困境，研究人员开展了一项横断面观察研究，纳入2014-2015年间就诊的1036例CKD患者（分期1-5D），通过检测血浆BNP、NT-proBNP水平并计算其比值，结合长达5年的随访数据，系统评估了这些指标与心血管事件的关联。研究发现随着肾功能下降，NT-proBNP水平呈指数级增长（CKD 5期患者达1686.5 pg/mL），而BNP增幅相对平缓（CKD 5期为133.9 pg/mL），导致NT-proBNP/BNP比值从CKD 1-2期的2.9飙升至5D期的25.1。
关键技术方法
研究采用回顾性队列设计，通过TOSOH AIA-CL系统和Roche Elecsys检测平台标准化测量BNP/NT-proBNP；建立多变量Cox模型调整年龄、糖尿病等混杂因素；终点事件包括非致死性心血管事件、心血管死亡和全因死亡组成的MACE（主要不良心血管事件）。
研究结果
生物标志物与肾功能的关系
多元分析显示，男性性别、血红蛋白、血磷和甲状旁腺激素(i-PTH)水平独立影响BNP/NT-proBNP水平。尤其值得注意的是，血红蛋白每降低1 g/dL，NT-proBNP/BNP比值上升16.4%，揭示贫血与标志物代谢的密切关联。
心血管事件预测价值
在CKD 4-5期患者中，NT-proBNP/BNP比值展现出最强预测效能：比值每增加1单位，非致死性心血管事件风险增加6.5%（HR=1.065），且该关联独立于传统危险因素。相比之下，单独BNP或NT-proBNP的预测价值在调整混杂因素后均无统计学意义。
结论与展望
该研究首次证实NT-proBNP/BNP比值可作为晚期CKD患者心血管风险的"整合性指标"，其优势在于：
1）反映肾功能与心功能双重损伤的协同效应
2）规避了单独使用NT-proBNP时肾功能影响的干扰
3）整合了贫血、CKD-MBD等并发症的病理生理影响
这一发现为亚洲CKD患者（尤其eGFR<30 mL/min/1.73m2者）提供了更精准的风险分层工具，建议临床将NT-proBNP/BNP比值纳入CKD患者心血管评估体系。未来研究需验证该比值在ARNI治疗患者中的应用价值，并探索其与FGF23等新型标志物的联合预测模型。
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