综述：肛周克罗恩病管理的新武器

（编辑推荐）本综述系统探讨了肛周瘘管型克罗恩病(CD)的创新治疗策略，重点解析了新型生物制剂（如抗TNF-α）、间充质干细胞(MSC)疗法（如darvadstrocel）及多学科联合治疗模式。通过揭示上皮间质转化(EMT)等病理机制，为40%难治性患者提供了手术-药物联合（71%愈合率）等突破性方案。

Abstract

肛周瘘管作为克罗恩病(CD)常见并发症，约40%患者受累。持续肠壁透壁炎症导致瘘管形成，尽管治疗进步，仍有1/3患者反复发作。本综述聚焦肛周瘘管型CD新兴治疗策略，涵盖新型生物制剂、手术进展及联合疗法。

Perianal Crohn's Disease: Pathogenesis and Classification

CD相关瘘管起源于慢性炎症中的上皮缺陷，病原相关分子模式(PAMPs)入侵触发肿瘤坏死因子(TNF)等促炎因子释放。肠上皮细胞(IECs)通过上皮间质转化(EMT)参与瘘管形成，该过程受Wnt/β-catenin等通路调控。

Diagnosis

复杂瘘管需结合盆腔MRI和肛周超声评估。2020年欧洲胃肠道和腹部放射学会(ESGAR)指南强调，MRI诊断敏感性达90%，可精准识别高位瘘管、直肠狭窄等并发症。

Medical treatment

抗生素仅能暂时缓解症状（证据等级低）。关键突破来自阿达木单抗联合环丙沙星试验：治疗组71%临床应答率显著优于单药。抗TNF-α药物仍是基石，但33%患者存在原发无应答。

Index operation

麻醉下检查(EUA)和挂线置入是外科核心手段。多中心数据显示，术前挂线引流可使后续生物制剂疗效提升40%，强调手术-药物序贯治疗的重要性。

Mesenchymal stem cell-based therapy

脂肪源性扩增间充质干细胞(darvadstrocel)成为生物制剂难治性患者新选择。III期试验显示，治疗组52周愈合率达50%，显著高于安慰剂组(34%)。意大利IBD研究组(IG-IBD)已将其纳入难治性病例推荐方案。

Combined Approach

系统评价证实：手术联合抗TNF-α治疗组愈合率(71%)显著高于单纯手术组(43%)。典型案例显示，EUA后使用英夫利昔单抗可使复发率降低60%。

Multidisciplinary Management

标准化流程包括：1）胃肠病学-外科联合初诊；2）MRI分期；3）个体化制定生物制剂/手术/MSC方案。英国队列研究显示，多学科团队(MDT)模式使患者年住院次数减少55%。

Research agenda

未来需开展：1）MSC疗法vs手术的大规模随机对照试验；2）新型微创技术评估；3）Wnt通路抑制剂等靶向药物探索。目前有7项关于IL-23抑制剂的III期试验正在进行。