青少年及年轻成年人（AYA）癌症幸存者面临更高的健康风险，尤其是与第二癌症、心血管疾病、感染性疾病、肾脏疾病及其他慢性疾病相关的死亡率显著增加。这些长期健康影响不仅影响了幸存者的生存质量，也对他们的整体寿命产生了深远影响。因此，评估AYA癌症幸存者的全因死亡率及非癌症相关死亡率，有助于更好地理解其健康需求，并为制定更有效的长期随访和干预策略提供依据。
在本研究中，我们利用意大利的AYA癌症幸存者队列，对他们的死亡风险进行了分析。该队列涵盖了从1976年至2013年被诊断为癌症并存活至少5年的患者，随访时间一直持续到2019年12月31日。研究结果显示，共有58,387名5年幸存者，随访总人年数为427,130人年，平均随访时间为7.3年。在随访期间，有4,194名（约7.2%）幸存者死亡，仅1.6%因失访而未能获得数据。这一数据表明，尽管许多AYA癌症患者在诊断后五年内成功存活，但他们仍面临较高的死亡风险。
全因死亡率的标准化死亡率比（SMR）为7.0（95%置信区间：6.8-7.2），这意味着AYA癌症幸存者的死亡风险是普通人群的七倍。值得注意的是，SMR在诊断后的前五年（5-10年）达到峰值，为12.8（95%CI 12.3-13.3），随后逐渐下降，30年后降至2.2（95%CI 1.6-3.2）。这种趋势表明，癌症幸存者在诊断后的早期阶段面临更高的死亡风险，而随着时间的推移，这一风险逐渐降低。然而，即使在30年后，他们的死亡风险仍显著高于普通人群，这提示我们，癌症幸存者的长期健康监测和管理仍然至关重要。
从性别角度来看，女性AYA癌症幸存者的SMR高于男性，分别为9.3（95%CI 9.0-9.7）和4.8（95%CI 4.6-5.1）。这一差异可能与女性在诊断后更长的生存期和较高的慢性疾病发生率有关。此外，SMR随着诊断年龄的增加而下降，15-19岁患者的SMR为8.2（95%CI 6.8-9.8），而30-39岁患者的SMR为6.8（95%CI 6.6-7.0）。然而，绝对超额风险（AER）却呈现出相反的趋势，随着诊断年龄的增加而上升。例如，15-19岁患者的AER为382/100,000，而30-39岁患者的AER则高达995/100,000。这表明，尽管女性和老年患者的相对死亡风险较低，但他们的绝对死亡风险却较高，这可能与他们的生存率和长期健康问题有关。
不同癌症类型对幸存者的死亡风险影响各异。例如，中枢神经系统（CNS）肿瘤和乳腺癌的SMR显著高于整体队列，分别为31.6（95%CI 28.6-35.0）和16.1（95%CI 15.3-16.9）。相比之下，甲状腺癌和生殖细胞肿瘤的SMR较低，分别为1.5（95%CI 1.2-1.8）和1.6（95%CI 1.4-2.0）。这一现象可能与这些癌症的生存率较高以及治疗方式对长期健康影响较小有关。CNS肿瘤的高死亡率与低生存率密切相关，而甲状腺癌和生殖细胞肿瘤则因其较高的治愈率和较低的复发率，导致幸存者的死亡风险相对较低。
此外，研究还发现，非癌症相关死亡的SMR和AER在30年后趋于与癌症相关死亡相等。这一结果提示我们，AYA癌症幸存者在长期生存过程中，不仅需要关注癌症复发和第二原发癌症的风险，还应重视其他慢性疾病和健康问题的预防与管理。例如，感染性疾病、呼吸系统疾病以及血液系统疾病等非癌症相关因素可能对幸存者的健康产生重要影响，特别是在接受过放疗或化疗的患者中更为明显。
研究还分析了不同诊断时间段内的死亡趋势。结果显示，5-10年随访期内的SMR显著下降，从1976-1985年诊断的患者的14.9（95%CI 12.4-17.8）降至2006-2013年诊断的患者的11.2（95%CI 10.3-12.2）。这种下降趋势可能与近年来医疗技术的进步、早期诊断的普及以及治疗方案的优化有关。然而，非癌症相关死亡的AER在随访期间呈现出更复杂的趋势，特别是在早期诊断阶段，由于死亡原因记录的不完整性，导致SMR的计算受到一定影响。因此，对于早期诊断的幸存者，非癌症相关死亡的SMR可能被高估，而随着时间的推移，这种偏差逐渐减少。
在非癌症相关死亡中，某些癌症类型如淋巴瘤和软组织肉瘤的死亡风险显著高于整体队列。这可能与这些癌症的治疗方式密切相关，如放疗和化疗可能导致免疫系统功能受损，从而增加感染和慢性疾病的风险。相反，乳腺癌幸存者在非癌症相关死亡中的SMR较低，这可能与乳腺癌治疗后的生存率较高以及幸存者在长期生存中更注重健康管理有关。然而，尽管乳腺癌幸存者的非癌症相关死亡风险较低，但他们的癌症相关死亡风险仍然较高，这可能与乳腺癌的高复发率和第二原发癌症的发生率有关。
研究还发现，不同癌症类型的生存率和死亡率之间存在显著差异。例如，CNS肿瘤的5年生存率为61.6%，而甲状腺癌和生殖细胞肿瘤的5年生存率则接近100%。这一差异导致CNS肿瘤幸存者的长期死亡风险较高，而甲状腺癌和生殖细胞肿瘤幸存者的死亡风险较低。因此，在制定长期随访和管理计划时，需要根据癌症类型的不同特点进行个性化调整。
值得注意的是，研究中提到的某些癌症类型，如乳腺癌，其幸存者的非癌症相关死亡风险在30年后显著增加，甚至接近癌症相关死亡的风险。这可能与乳腺癌治疗后的慢性健康问题有关，如内分泌失调、心血管疾病以及与治疗相关的器官功能损害。因此，对于这些幸存者，不仅需要关注癌症复发和第二原发癌症的风险，还应重视其他健康问题的预防和管理。
本研究的局限性在于，意大利的癌症登记系统并未覆盖全部人口，且不同登记系统开始活动的时间不同，导致研究结果可能存在一定的偏差。此外，由于早期诊断阶段的死亡原因记录不完整，部分数据的准确性受到影响。尽管如此，研究结果仍具有重要的参考价值，特别是在理解AYA癌症幸存者的长期健康风险方面。
研究结果对临床实践和未来研究具有重要的指导意义。首先，AYA癌症幸存者的长期健康管理应纳入治疗计划的早期阶段，以确保他们在长期生存过程中能够获得必要的支持和干预。其次，针对不同癌症类型的幸存者，应制定个性化的随访和管理策略，以平衡癌症复发和第二原发癌症的风险，以及非癌症相关健康问题的预防。此外，研究还强调了在多学科团队中纳入非癌症相关专家的重要性，以实现全面的健康管理。
综上所述，AYA癌症幸存者在长期生存过程中面临显著的健康风险，特别是在癌症复发、第二原发癌症以及慢性疾病方面。因此，为了提高他们的生存质量和延长寿命，必须采取综合性的健康管理措施，包括长期随访、早期干预以及针对不同癌症类型的个性化管理策略。同时，不同国家和地区的医疗资源和文化背景可能对幸存者的健康状况产生不同影响，因此，制定符合本国国情的幸存者管理计划至关重要。
