中国法布里病患者中阿加糖酶β的安全性与疗效评估：首个IV期开放标签多中心研究及COVID-19对预后的潜在影响

本研究针对中国法布里病（Fabry disease）患者，首次评估了酶替代疗法（ERT）阿加糖酶β（agalsidase beta）的安全性与疗效。通过48周开放标签多中心试验，研究人员发现该疗法显著降低血浆GL-3（-34.6%）和Lyso-GL-3（-60.3%）水平，59.1%患者症状改善，且肾功能（eGFR）保持稳定。研究同时揭示COVID-19感染可能影响患者预后，为亚洲人群ERT应用及疫情下的疾病管理提供了关键数据。

法布里病是一种罕见的X连锁溶酶体贮积症，由于α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）基因突变导致GL-3和Lyso-GL-3在全身组织积累，引发多器官损伤。尽管酶替代疗法（ERT）已在欧美广泛应用，但中国患者的数据长期缺失，且COVID-19大流行对疾病管理的潜在影响尚未明确。上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科的研究团队牵头开展了这项开创性研究，旨在填补这一空白。

研究采用开放标签设计，纳入22例中国法布里病患者，每两周静脉输注1.0 mg/kg阿加糖酶β，持续48周。通过监测血浆GL-3/Lyso-GL-3水平、症状变化及eGFR斜率评估疗效，并记录不良事件（AEs）和输注相关反应（IARs）。关键技术包括：1）液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量生物标志物；2）慢性肾脏病流行病学协作组（CKD-EPI）公式计算成人eGFR；3）按年龄和COVID-19感染状态进行事后亚组分析。

安全性与耐受性

结果显示阿加糖酶β总体耐受性良好，36.4%患者出现IARs（均为轻中度），无治疗相关严重不良事件（SAEs）。值得注意的是，IARs发生率低于欧美报道（36.4% vs. 55-67%），可能与中国人种差异及儿童患者（占18.2%）纳入有关。

生物标志物变化

治疗48周后，血浆GL-3和Lyso-GL-3分别降低34.6%和60.3%，经典型男性患者降幅更显著（GL-3:-46.0%；Lyso-GL-3:-67.8%）。亚组分析显示，30岁以下患者生物标志物改善更明显（GL-3:-47.1% vs. ≥30岁组-22.0%），支持早期干预的重要性。

临床症状与肾功能

59.1%患者报告症状改善，且年轻组改善率更高（81.8% vs. 36.4%）。整体eGFR年斜率保持稳定（0.43 mL/min/1.73 m²/年），但COVID-19感染组eGFR下降趋势更明显（-0.8 vs. 未感染组+1.5 mL/min/1.73 m²），提示病毒感染可能加速肾功能恶化。

这项研究首次证实阿加糖酶β在中国法布里病患者中的安全性和疗效，为亚洲人群ERT应用提供了循证依据。尤其重要的是，研究发现COVID-19感染可能削弱治疗效果，这对全球疫情背景下的患者管理具有警示意义。尽管样本量较小，但研究通过多维度评估（生物标志物、症状、肾功能）和亚组分析，为个体化治疗策略（如年轻患者优先干预）提供了科学依据。未来需扩大样本并延长随访，以验证长期疗效及COVID-19的潜在影响。论文发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》，为罕见病领域的国际同行提供了重要参考。