口服地西他滨联合西达尿苷维持治疗在极高危急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征造血干细胞移植后的应用：GFM-DACORAL-DLI多中心单臂II期试验

本研究首次评估了口服地西他滨（decitabine）联合西达尿苷（cedazuridine，ASTX727）作为维持疗法在异基因造血干细胞移植（HSCT）后对极高危急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者的疗效与安全性。结果显示1年无病生存率达70.4%，尽管74%患者出现≥3级血液学毒性，但证实该方案可显著降低复发风险，为这类预后极差患者提供了潜在治疗选择。

亮点

ASTX727（口服地西他滨/西达尿苷）联合供体淋巴细胞输注（DLI）的维持治疗方案，为具有复杂核型或TP53突变等极高危特征的AML/MDS患者带来新希望。1年无病生存率突破70%，显著优于历史数据。

研究背景

尽管异基因HSCT是AML/MDS的根治性手段，但携带TP53突变或不良遗传学特征的患者复发率仍高达80%。既往皮下注射阿扎胞苷的III期试验（NCT00887068）未显示生存获益，而静脉地西他滨在中国年轻患者中的II期研究（ChiCTR-IIR-16008182）将2年复发率从38.3%降至15%。本试验创新性采用口服ASTX727方案，其便捷性和潜在降低TP53克隆负荷的特性（参考NCT01687400数据）为突破现有治疗瓶颈提供可能。

核心发现

在34例接受治疗的极高危患者中（中位年龄62岁），41%完成10个周期治疗。1年无病生存率达70.4%（95%CI 55.1-89.9），显著优于传统治疗。值得注意的是，62%患者出现3-4级中性粒细胞减少，但仅1例因血小板减少导致治疗相关死亡。

临床启示

这项由法国12个中心完成的研究首次证实：

1. 口服低甲基化剂维持方案在老年极高危患者中具有可行性

2. 阶梯式剂量递增策略（从1天/周期增至3天）可平衡疗效与毒性

3. DLI联合用药可能增强移植物抗白血病效应

结论

ASTX727为HSCT后极高危AML/MDS患者提供了首个具有明确生存获益的口服维持治疗方案。其"门诊化"给药模式显著提升治疗依从性，尤其适合TP53突变等传统难治人群。后续需III期试验验证其相较于静脉制剂的优势。