SOX9基因突变在性发育障碍(DSD)中的结构与功能分析：临床数据与计算机建模的整合研究

这篇研究通过整合临床数据与计算机建模(IntFOLD)，深入分析了SOX9基因突变在性发育障碍(DSD)中的致病机制。研究发现位于HMG结构域和二聚化结构域的错义突变会导致蛋白质构象改变，破坏DNA结合能力，进而影响睾丸分化和软骨形成过程。该研究为理解SOX9在性别决定和骨骼发育中的分子机制提供了新见解。

Highlight

SOX9基因作为SRY相关HMG-box转录因子家族成员，在性别决定和骨骼发育中扮演核心角色。本研究通过整合临床表型与计算机建模，揭示了SOX9突变导致性发育障碍(DSD)的分子机制。

临床和辅助检查特征

在28例DSD患者中，46,XX核型占53.6%，46,XY核型占46.4%。检测发现17例SRY阳性，11例阴性。主要临床表型包括：部分性腺发育不良(PGD，7例)、睾丸型DSD(TDSD，6例)、先天性肾上腺发育不良(CAH，5例)、MRKH综合征(4例)和卵睾型DSD(3例)。

SOX9突变与DSD表型的相关性：结构分析的贡献

研究发现位于HMG结构域(p.Val114Gly, p.Gln117Glu)和二聚化结构域的错义突变与严重DSD表型相关。3D建模显示这些突变导致蛋白质构象改变、稳定性降低，并破坏DNA结合位点。特别值得注意的是，3'UTR区域的变异可能通过影响mRNA稳定性参与疾病发生。

结论

本研究证实SOX9在性分化中的核心作用，结构分析为理解罕见变异的功能影响提供了新视角。整合临床、遗传和计算机建模数据，不仅深化了对性别决定机制的认识，也为DSD的分子诊断提供了重要参考。