Metrnl/IL-41通过抑制巨噬细胞胞外诱捕网（METs）缓解哮喘气道重塑的机制研究

本研究揭示了巨噬细胞胞外诱捕网（METs）在哮喘气道重塑中的关键作用，首次证实Metrnl/IL-41通过抑制NF-κB和ERK1/2通路阻断METs介导的上皮间质转化（EMT），显著改善屋尘螨（HDM）诱导的气道高反应性、胶原沉积及Th17/M1型免疫失衡。该发现为靶向METs的哮喘治疗提供了新策略。

Highlight

巨噬细胞胞外诱捕网（METs）是哮喘气道炎症始动和免疫微环境调控的关键因素。Metrnl/IL-41作为新型抗炎细胞因子，其通过阻断METs与气道上皮细胞的恶性对话缓解气道重塑的机制尚未阐明。本研究首次揭示：屋尘螨（HDM）暴露会显著诱导METs形成，而Metrnl/IL-41能通过抑制核因子-κB（NF-κB）和细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）通路，有效逆转METs引发的16-HBE细胞迁移和EMT进程。

Discussion

巨噬细胞作为先天免疫核心成员，在抗原提呈和炎症调控中发挥枢纽作用。我们发现在哮喘呼吸道中，METs主要富集于气道腔和上皮下区域，与M1型巨噬细胞极化及Th17免疫应答呈正相关。动物实验证实，重组Metrnl/IL-41（rm-Metrnl/IL-41）不仅能降低气道阻力、减少黏液分泌和胶原沉积，还可显著下调转化生长因子-β1（TGF-β1）等促纤维化因子表达。更引人注目的是，该分子通过重塑免疫微环境，使中性粒细胞、M1巨噬细胞和Th17细胞数量锐减，这为攻克激素不敏感型哮喘提供了全新靶点。

Conclusion

本研究不仅证实METs是哮喘EMT和气道重塑的"加速器"，更揭示Metrnl/IL-41作为天然免疫刹车分子的治疗潜力。其通过多靶点干预METs-NF-κB/ERK1/2-EMT轴，为逆转气道病理性重构开辟了崭新视角。未来针对METs形成机制的深入探索，或将催生哮喘精准治疗的新纪元。