综述：基于纳米载体的脑部药物递送前沿策略

（编辑推荐）本综述系统探讨了纳米技术整合递送系统在突破血脑屏障（BBB）限制中的突破性进展，聚焦纳米载体（如脂质体、树状大分子、外泌体）的理化特性及其在治疗中枢神经系统（CNS）疾病（如神经退行性疾病）中的靶向递送机制，为开发高效低毒疗法提供新思路。

ABSTRACT

Objective

近年来，中枢神经系统（CNS）疾病因其进展性和治疗手段匮乏成为全球健康挑战。传统疗法因血脑屏障（BBB）的严格筛选作用而疗效受限。本综述旨在解析基于纳米载体的创新递送系统如何突破BBB限制，为神经退行性疾病等CNS疾病提供治疗新策略。

Methods

通过系统分析纳米载体的理化特性与BBB相互作用机制，重点评估了工程化纳米颗粒（如粒径<200 nm的聚合物纳米粒）、配体功能化系统（如转铁蛋白修饰）及基因递送载体（如AAV病毒载体）的设计原理。研究数据来源于近五年高影响力文献的横向对比。

Results

纳米技术展现出跨越BBB的独特优势：

1. 1.

   靶向特异性：载葡萄糖涂层纳米粒通过BBB葡萄糖转运体GLUT-1实现主动靶向；

2. 2.

   再生诱导：负载BDNF的脂质体可激活TrkB通路促进神经元存活；

3. 3.

   智能控释：pH响应型聚合物纳米粒在脑肿瘤微环境中精准释药；

4. 4.

   载体多样性：外泌体（exosomes）凭借天然膜结构实现高效脑内递送。

Conclusions

尽管纳米载体在动物模型中取得突破（如阿尔茨海默病模型β-淀粉样蛋白清除率提升60%），临床转化仍面临载体毒性、规模化生产等挑战。未来需优化载体表面电荷（Zeta电位-10至+10 mV为佳）及体内代谢路径，推动个体化纳米医学发展。