综述：SOHO前沿进展与未来展望 | 移植希望：复发/难治性AML的管理策略

这篇综述系统探讨了异基因造血干细胞移植（allo-HCT）治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）的最新进展，重点分析了移植前桥接治疗（如FLAMSA方案）、条件预处理优化、移植后维持治疗及新型移植物工程（如ORCA-T技术）等突破性策略，为改善高白血病负荷患者的生存预后提供了循证依据。

Abstract

急性髓系白血病（AML）作为髓系前体细胞的异质性恶性肿瘤，在诱导治疗后未达形态学缓解的患者中具有高复发特征。异基因造血干细胞移植（allo-HCT）通过移植物抗白血病（GVL）效应可实现长期缓解，但现有方案仍有约40%患者在移植后6个月内复发。研究表明移植时白血病负荷与预后呈负相关，无论是形态学复发（骨髓原始细胞≥5%）还是微小残留病（MRD）阳性均显著降低总生存率。

突破性治疗策略

针对高白血病负荷患者，强化桥接治疗成为关键突破口。FLAMSA序贯诱导-预处理方案通过氟达拉滨、阿糖胞苷和氨柔比星的组合，显著提高了化疗敏感性。低甲基化药物（HMA）与靶向抑制剂（如FLT3或IDH抑制剂）的联合应用，为不适合强化疗患者提供了新选择。移植前采用动态MRD监测指导治疗强度调整，可实现个体化精准干预。

移植物工程革新

ORCA-T技术通过精确调控调节性T细胞（Treg）与效应T细胞的比例，在保持GVL效应的同时降低移植物抗宿主病（GVHD）风险。临床II期数据显示，该技术使复发率降低至18%，且慢性GVHD发生率<15%。目前正在进行的III期随机对照试验将进一步验证其作为标准治疗的潜力。

预后优化路径

移植后维持治疗方案的优化取得重要进展：去甲基化药物联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂可延长无复发生存期（RFS）达9.3个月；FLT3抑制剂midostaurin在FLT3-ITD突变患者中使2年生存率提升至68%。双靶点CD33/CD123 CAR-T细胞疗法的最新临床前研究显示，其对MRD清除率达93%，预计2026年进入临床试验阶段。

这些突破性进展标志着复发/难治性AML治疗进入精准干预新时代，通过多模态联合策略有望将5年生存率从当前的21%提升至35%以上。未来研究需重点解决移植时机选择、免疫微环境调控及耐药机制逆转等核心问题。