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本综述系统总结了骨髓Adipoq谱系祖细胞作为新型破骨细胞巢的最新突破性发现，重点探讨了其通过分泌M-CSF、RANKL等关键因子（而非传统认为的成骨细胞）主导破骨细胞生成（osteoclastogenesis）的机制，揭示了该细胞群体在骨稳态和骨髓微环境中的核心作用，为骨代谢疾病治疗提供了新视角。
本篇综述旨在系统阐述以骨髓Adipoq谱系祖细胞为核心的新型破骨细胞巢的最新研究进展。通过分析该细胞群体对破骨细胞、骨髓微环境及骨骼系统的独特调控作用，对比其与其他骨髓基质祖细胞的异同，并提出当前领域亟待解决的关键科学问题。
破骨细胞作为唯一负责骨吸收的细胞，在骨稳态维持中具有重要作用。破骨细胞生成主要由巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和核因子κB受体活化因子配体（RANKL）诱导，并受其他细胞因子调控。传统理论认为成骨细胞通过分泌M-CSF和RANKL是破骨细胞的主要调控者。然而，近期突破性研究颠覆了这一认知，发现骨髓Adipoq谱系祖细胞（而非成骨细胞或成熟脂肪细胞）通过产生M-CSF、RANKL及其他破骨细胞生成因子，成为支持破骨细胞生成的主要细胞类型。
最新证据表明，骨髓Adipoq谱系祖细胞对巨噬细胞谱系发育和破骨细胞生成的功能影响极为显著。未来研究需重点阐明该细胞群体的谱系特异性，以及信号通路和环境因素如何调控这一独特的破骨细胞巢在生理和病理状态下的功能机制。
骨稳态的维持依赖于破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成之间的动态平衡。破骨细胞分化（即破骨细胞生成）的核心调控因子M-CSF和RANKL曾被普遍认为由成骨细胞系细胞提供。然而，随着谱系追踪技术和单细胞分析技术的发展，研究者发现骨髓中特异性表达脂联素（Adipoq）的祖细胞群体才是破骨细胞生成微环境的关键构成者。
该细胞群体表达脂联素基因标志物，但不同于成熟脂肪细胞，具有祖细胞特性。通过遗传学谱系示踪实验证实，这类细胞能特异性产生M-CSF、RANKL及多种破骨细胞生成促进因子（如IL-6、TNF-α），在体内外显著增强破骨细胞分化效率。值得注意的是，它们与成骨细胞在发育谱系上存在明显分歧——成骨细胞源自Runx2+祖细胞，而Adipoq谱系细胞则定向于脂肪生成路径。
骨髓微环境中的力学刺激、氧浓度、炎症因子等均可调控Adipoq谱系祖细胞的功能。例如，骨质疏松模型中小鼠的该细胞群体数量显著增加，且RANKL分泌水平上调；而机械负荷刺激则会抑制其破骨细胞支持功能。此外，该细胞与巨噬细胞/破骨前体细胞间的直接接触（通过VCAM-1整合素等黏附分子）进一步强化了细胞巢的稳定性。
在类风湿性关节炎、骨转移癌、绝经后骨质疏松等病理状态下，Adipoq谱系祖细胞的数量和功能异常活跃，导致过度骨吸收。靶向该细胞特异性信号通路（如PPARγ信号轴）或关键因子（如RANKL）已成为治疗骨代谢疾病的新策略。值得注意的是，现有骨质疏松治疗药物双膦酸盐虽能抑制破骨细胞活性，却可能间接影响Adipoq谱系细胞的生态位功能。
需进一步解析Adipoq谱系祖细胞的异质性（如单细胞转录组测序），明确其与骨髓脂肪细胞、成骨细胞及造血干细胞巢的交互网络。同时，开发特异性靶向该细胞群体的基因工具（如Cre小鼠模型）将有助于在体验证其功能。探索生理性（衰老、激素水平变化）和病理性（炎症、肿瘤）微环境对该细胞谱系命运的调控机制，将为骨相关疾病提供精准治疗新靶点。
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