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本综述基于一项大规模、多中心回顾性研究，系统评估了古塞奇尤单抗（Guselkumab）在中重度银屑病患者中长达5年的真实世界疗效与药物留存率（Drug Survival）。研究显示，该IL-23抑制剂可快速并持续改善银屑病面积与严重性指数（PASI），且五年治疗留存率高达85.76%。肥胖、既往生物制剂使用史及心血管疾病等因素可能影响治疗响应，提示个体化治疗策略的重要性。
研究背景与目的
银屑病是一种慢性免疫介导的炎症性皮肤病，全球患病率约为2–3%，严重影响患者生活质量。随着对发病机制的深入理解，白细胞介素23（IL-23）被确认为关键炎症因子，其通过调控Th17细胞活性参与疾病发生。古塞奇尤单抗是一种全人源免疫球蛋白G1κ（IgG1κ）单克隆抗体，特异性靶向IL-23的p19亚基，从而抑制相关信号通路。
尽管多项III期临床试验（如VOYAGE-1、VOYAGE-2、NAVIGATE和ECLIPSE）已证实古塞奇尤单抗的疗效与安全性，真实世界证据（Real-World Evidence, RWE）对于评估其在实际临床环境中的长期表现至关重要。既往真实世界研究随访时间多限于1–3年，且样本量较小。为此，这项研究旨在评估古塞奇尤单抗在真实临床实践中5年内的有效性、药物留存情况以及影响治疗响应的预测因素。
材料与方法
本研究为一项多中心回顾性纵向研究，共纳入2019年至2024年间在10家意大利医疗中心接受古塞奇尤单抗治疗的1024例中重度银屑病患者。所有患者基线银屑病面积与严重性指数（PASI）＞10，或虽PASI＜10但累及敏感部位（如头面部、手足、生殖器区域），且对至少一种传统系统治疗或光疗应答不佳。
治疗方案遵循标准流程：初始剂量为第0周和第4周各皮下注射100 mg，之后每8周维持注射。研究收集了患者的人口学特征、疾病史、合并症、既往生物制剂使用情况以及不同时间点的PASI评分。主要疗效终点包括达到PASI 75、PASI 90和PASI 100的患者比例，分别在6个月、12个月及之后每年评估一次。药物留存率（Drug Survival）定义为从治疗开始到永久停药的时间，采用Kaplan–Meier生存分析进行评估，并利用多因素Logistic回归分析识别治疗响应的预测因素。
研究结果
基线特征显示，患者平均年龄57岁，男性占61.3%，女性占38.7%。银屑病中位病程21年，23.2%的患者合并银屑病关节炎（PsA）。61.7%的患者曾接受过生物制剂治疗（即“生物制剂经治”），其中部分患者曾使用抗IL-17制剂或抗IL-12/23制剂。常见合并症包括高血压（38.4%）、血脂异常（27.6%）、肥胖（24.5%）和心血管疾病。
疗效分析显示，患者基线平均PASI为14.3±8.8，治疗6个月后降至1.3±2.4，并在后续5年随访中保持稳定（1.0±2.2至1.3±3.5）。6个月时，87.5%、69.9%和57.6%的患者分别达到PASI 75、PASI 90和PASI 100；至5年时，这些比例进一步升至89.3%、80.5%和70.6%。亚组分析发现，肥胖、既往生物制剂使用（尤其是抗IL-17治疗）以及心血管疾病的存在与较低的治疗响应率显著相关。
多因素Logistic回归分析确认，既往生物制剂暴露和肥胖是 achieving PASI 75、PASI 90及PASI 100的独立负向预测因素。此外，心血管疾病在3个月时对PASI 90达成具有负向预测作用（OR 0.64，95% CI: 0.42–0.97，p=0.035）。
药物留存方面，5年累计留存率为85.76%，其中停药原因包括原发性或继发性失效（5.6%）、不良事件（1.3%）、失访（2.3%）或个人原因。女性、既往接受≥3种生物制剂、长病程以及曾使用抗IL-17制剂的患者停药风险较高。肥胖与否对停药无显著影响。不良事件发生率低，主要包括湿疹样反应、注射部位反应及个别恶性肿瘤案例（均经评估与药物无关）。
讨论
本研究是目前样本量最大、随访时间最长的古塞奇尤单抗真实世界研究，结果与其III期临床试验及既往短期真实世界数据高度一致。古塞奇尤单抗表现出快速、强大且持久的疗效，五年PASI 90和PASI 100应答率超过80%和70%，印证了其作为银屑病长期治疗优选药物的地位。
值得注意的是，肥胖和既往生物制剂治疗史（尤其是抗IL-17制剂）对治疗响应产生负面影响，其机制可能与免疫记忆、“免疫疤痕”形成及代谢炎症状态有关。尽管如此，药物留存率仍保持较高水平，说明古塞奇尤单抗在多数难治性或复杂病例中依然有效。
本研究亦发现女性患者和多重生物制剂经治者更易中止治疗，这提示临床中需特别关注这些群体的个体化管理和支持。此外，心血管疾病对早期治疗响应存在一定影响，但其长远效应仍需进一步探讨。
局限性与展望
本研究为回顾性设计，存在选择偏倚和残留混杂的可能性。所有数据来源于意大利多家中心，结果的外推性可能受地域与人群特征限制。未来需开展更多前瞻性、多国别的研究，以验证当前结论，并深入探索生物标志物及分子机制如何影响古塞奇尤单抗的响应差异。
结论
古塞奇尤单抗在真实世界临床实践中展现出卓越的长期疗效与安全性，适用于包括合并症患者在内的广泛银屑病人群。其高药物留存率和持续PASI改善支持该药作为中重度银屑病的长期治疗选择。临床医生在制定治疗方案时应综合考虑患者体重、既往生物制剂使用史、性别和心血管健康状况等因素，以优化治疗结局。
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