AbstractObjective评估影响沙特结直肠癌（CRC）患者易感性的单核苷酸多态性（SNP）变异。Methods遵循PRISMA指南进行系统性文献综述，检索从建库至2025年3月的电子数据库，使用与SNP、CRC和沙特相关的MeSH术语和关键词。纳入标准要求研究针对沙特人群，包括确诊CRC病例和健康对照（≥18岁），探讨SNP与CRC关联并报告风险估计。由两名独立评审员提取研究特征、基因/SNP细节、参与者数量、基因分型方法、风险估计、p值和通路分类。采用纽卡斯尔-渥太华量表评估病例对照研究的偏倚风险。Results23项病例对照研究符合纳入标准，涵盖2521例CRC患者和2236例健康对照。这些研究调查了46个不同基因中的SNP。多个生物通路中均发现与CRC风险显著相关（p < 0.05）的SNP。炎症/免疫应答基因（如TNF-α、IL-17A、PD-1、CTLA-4、IL-10、TGFβ1）的SNP显示风险既有增加也有降低。DNA修复（PARP-1、XRCC1、TP53）和细胞保护/药物代谢基因（ABCC1、MDR1、GSTM1）的变异也调节易感性。此外，信号通路（VDR、MMP-2、NOTCH）及膜/RNA相关基因（HER1、HER2、RETN、PRNCR1、HOTAIR）的SNP与CRC风险显著相关。某些等位基因频率（如CYP19A）在沙特人群中与其他人群不同。大多数研究（77%）评估为低偏倚风险，但医院对照招募是常见局限。Conclusion本系统性综述证实，众多SNP与沙特人群CRC易感性的改变显著相关。这些发现凸显了复杂的遗传背景，并强调了已识别SNP在开发沙特人群特异性CRC风险评估工具和靶向筛查项目中的潜在价值。Introduction结直肠癌（CRC）是一种发生于肠道或直肠的癌症，是全球第三大常见癌症，仅次于肺癌和乳腺癌，也是癌症相关死亡的第四大原因（每年约88万人死亡）。在沙特阿拉伯，CRC发病率为每10万人9.6例，诊断中位年龄在55至60岁之间。2022年，它是沙特女性中第三大常见恶性肿瘤，也是沙特男性中最主要的癌症。沙特癌症登记处（1994-2004年）的历史数据显示，沙特CRC患者的5年生存率约为44.6%。CRC的临床表现多样，包括持续排便习惯改变、便血、持续腹部不适、虚弱疲惫、发热、黑便和意外体重减轻。其可改变风险因素包括吸烟、肥胖、缺乏运动、饮酒、低纤维饮食、高红肉摄入及低水果蔬菜摄入。不可改变风险因素包括年龄、性别、既往结肠疾病（如炎症性肠病）、2型糖尿病和肿瘤。尽管CRC被认为在很大程度上可预防，但沙特目前的诊断多依赖有症状的临床评估而非组织化筛查项目，可能导致疾病检测延迟。遗传易感性与特定基因位点的SNP相关。SNP是常见的遗传变异（图1），可导致功能各异的蛋白质产物，并调节个体对疾病的易感性。因此，SNP具有预后和诊断价值，可提示发生CRC的风险。过去三十年中，多个SNP已被证明与CRC风险相关。不同基因中的SNP可降低或增加CRC风险。识别特定SNP为预测CRC风险提供了有前景的途径，从而有助于及时实施靶向预防策略。遗憾的是，目前缺乏对影响CRC易感性的各基因位点SNP研究的系统性综合。尽管许多个别研究报道了少数重要基因与CRC易感性的关联，但缺乏全面整合的概述。为填补这一知识空白，本系统性综述旨在评估SNP变异对沙特患者CRC易感性的影响。通过识别重要基因，该研究旨在为临床实践提供信息，并推动开发沙特人群特异性筛查技术的研究。Search strategy本系统性文献综述依据PRISMA协议进行。使用定制检索策略筛选在线电子数据库。检索时间从建库至2025年3月，使用MESH术语："Single Nucleotide Polymorphism" OR "SNP" OR "genetic variation" OR "polymorphism" AND ("Colorectal Neoplasm" OR "colorectal cancer" OR "colon cancer" OR "rectal cancer") AND (“Saudi” OR “Saudi Arabia”)。Results系统性文献综述纳入23项研究（图2），研究了46个基因中的SNP。所有研究均为病例对照设计。2521名参与者经临床诊断为CRC，2236名为健康对照。大多数研究（22/23）使用血液样本，仅一项研究使用颊拭子样本。Discussion本系统性综述旨在全面综合沙特人群中SNP与CRC风险关联的现有证据。跨越23项研究和46个基因，结果揭示了复杂的遗传关联。炎症和免疫应答基因（TNF-α、IL-17A、IL-10、TGFβ1、PD-1、CTLA-4、IL-7R、IL-22、IL-27）的SNP显示CRC风险既有增加也有降低。DNA修复基因（PARP-1、XRCC1、TP53）和细胞保护基因（如ABCC1、MDR1、GSTM1）的变异也调节易感性。信号通路（VDR、MMP-2、NOTCH）及膜/RNA相关基因（HER1、HER2、RETN、PRNCR1、HOTAIR）的SNP显著影响CRC风险。某些等位基因频率（如CYP19A）在沙特人群中似乎与其他人群不同，突出了人群特异性遗传背景的重要性。大多数研究评估为低偏倚风险，但医院对照招募是常见方法学局限。Authors contributionAhmad M. Alamri构思研究，协调评审过程，并参与手稿撰写和批判性修订。Abdullah A. Assiri进行系统性文献检索，筛选符合条件的研究，并提取相关数据。Najeeb Ullah Khan验证提取数据，进行偏倚风险评估，并协助综合和解释发现。所有作者审阅并批准最终手稿。Ethical declaration不适用。Funding本项目由国王哈立德大学科学研究院长支持，项目编号（RGP2/426/44）。Declaration of Competing Interest作者声明无已知竞争性财务利益或个人关系影响报道工作。
