Wnt/β-catenin信号通路在胶质母细胞瘤中的核心地位
胶质母细胞瘤(GB)作为最具侵袭性的脑肿瘤，其治疗面临巨大挑战。Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育和肿瘤发生中扮演着双重角色。在GB中，该通路通过β-连环蛋白(β-catenin)的核转位激活下游靶基因，驱动肿瘤增殖、侵袭和治疗抵抗。研究表明Wnt1、Wnt2、Wnt5a等配体在GB中异常高表达，通过Frizzled受体和LRP5/6共受体激活下游信号。
与关键信号通路的复杂串话网络
EGFR/AKT通路与Wnt/β-catenin形成正反馈环路：EGFR激活促进β-catenin核转位，而β-catenin/TCF4复合物又能直接调控EGFR表达。STAT3与β-catenin存在双向调控，在GB中共同促进间质转化和肿瘤侵袭。Notch通路与Wnt信号在神经发育和肿瘤发生中协同作用，Notch1激活可通过AKT增强β-catenin活性。
非编码RNA的精细调控
microRNA通过靶向Wnt通路组分发挥重要调控作用：miR-92b通过抑制DKK3增强Wnt信号；miR-27a通过靶向SFRP1促进通路激活；miR-133b通过抑制EZH2负调控通路。长链非编码RNA如NEAT1通过招募EZH2沉默Axin2、GSK-3β等抑癌基因，而PTCSC3则通过靶向LRP6抑制通路活性。
表观遗传与代谢重编程
组蛋白去甲基化酶KDM4C作为β-catenin/TCF4转录激活复合物的关键组分，介导Wnt诱导的组蛋白去甲基化。ALDH3A1作为干细胞标志物，其表达受Wnt信号调控，并与TMZ耐药密切相关。SIRT2通过去乙酰化β-catenin抑制其转录活性，发挥肿瘤抑制作用。
肿瘤微环境与血管正常化
GB细胞分泌的Wnt3a通过调控小胶质细胞极化促进肿瘤进展。内皮细胞Wnt/β-catenin信号通过调控Dll4/Notch轴和PDGF-B表达，影响血管生成和血脑屏障完整性。TIM-1通过miR-133a/TGFBR1轴调控Wnt信号，影响GB细胞恶性表型。
新兴治疗靶点与策略
WWC3通过干扰TCF4结合抑制β-catenin转录活性；GNG5在YY1调控下激活Wnt通路促进肿瘤发生；FOXO3a通过调控β-catenin核积累介导TMZ耐药。靶向Wnt通路与常规化疗的联合策略展现出逆转耐药的应用前景。
未来展望
单细胞测序和空间转录组技术将揭示Wnt/β-catenin信号在GB异质性中的动态变化。针对通路关键组分及其串话网络的精准治疗策略，特别是与免疫治疗的联合应用，有望为GB治疗带来突破。
