冷常压等离子体在前列腺癌治疗中的研究进展与临床展望
前列腺癌（PCa）是全球男性中发病率第二高的恶性肿瘤，其治疗面临化疗耐药与肿瘤转移等重大挑战。冷常压等离子体（CAP）作为一种新兴的癌症治疗工具，因其良好的生物相容性、选择性杀伤癌细胞特性及低副作用潜力而受到广泛关注。本文综述了CAP在前列腺癌治疗领域从基础研究到临床转化的最新进展。
CAP疗法在前列腺癌中的应用：从临床前证据到临床前景
CAP是一种部分电离的气体，包含活性氧氮物种（RONS）、电子、自由基等多种成分。其核心抗肿瘤机制在于RONS诱导的氧化应激。研究表明，CAP能够有效抑制前列腺癌细胞（如LNCaP、PC-3）的增殖、迁移，并诱导细胞凋亡。值得注意的是，CAP展现出对癌细胞的选择性毒性，对正常前列腺上皮细胞（如P69、PNT1A）损伤较小。此外，CAP与化疗药物（如多柔比星DOX）联用可下调耐药基因（MRP1、MDR1）表达，增强化疗敏感性。
CAP设备在前列腺癌治疗中的标准化
CAP设备的标准化是其临床转化的关键前提。目前市场上的CAP设备主要包括电晕放电、介质阻挡放电（DBD）、大气压等离子体射流（APPJ）和等离子体炬等类型。2025年7月，德国标准化协会发布了DIN SPEC 91315:2025-07，这是首份针对医用CAP设备基本性能参数的标准文件，涵盖了设备物理参数、生物安全性和化学检测等多方面要求。对于前列腺癌治疗，APPJ和等离子体炬因其可通过腹腔镜、经尿道切除手术（TURP）或影像引导穿刺等微创途径递送，被认为是最具临床可行性的设备类型。
CAP治疗前列腺癌的临床转化
CAP治疗可分为直接作用（等离子体直接作用于组织）和间接作用（通过等离子体活化液PAL，如PAM、PAW）。直接CAP治疗产生的短寿命活性物质可触发细胞内源性H22O2生成，呈现更强细胞毒性；而间接治疗则主要依赖长寿命活性物质发挥作用。
在分子机制层面，CAP的选择性抗癌效应源于癌细胞与正常细胞的多种差异：癌细胞膜上水通道蛋白（Aquaporins）数量更多，有助于RONS内流；膜胆固醇含量较低，膜通透性更高；癌细胞基础代谢活跃，内源性ROS水平较高，CAP诱导的氧化应激更易突破其抗氧化系统阈值，导致DNA损伤、线粒体功能障碍、细胞周期阻滞（如G0/G1期）及凋亡。值得注意的是，CAP治疗不会激活热休克蛋白（HSP）介导的耐药通路，这为其克服前列腺癌耐药提供了新可能。
CAP联合治疗与选择性靶向
初步研究显示，CAP（尤其是PAM）与DOX联用可显著增强对骨转移前列腺癌细胞（PC-3）的杀伤效果，并减少对正常骨细胞（如hBMMSCs、hObs）的毒性。这种联合策略通过下调抗氧化基因（CAT、SOD2、GPX1）和耐药基因，导致ROS蓄积，从而逆转化疗耐药。
当前局限性与未来展望
尽管CAP前景广阔，但其临床转化仍面临多重挑战：设备参数与RONS剂量缺乏标准化量化体系；前列腺肿瘤微环境（如缺氧、免疫抑制）的复杂性影响治疗效果；现有临床器械（如腹腔镜、TRUS）与CAP设备的整合存在工程技术难题；CAP活性成分在体内的穿透深度和药代动力学特性不明。
针对不同分期前列腺癌患者，CAP的治疗策略应个体化：对于中低危局部病灶（Gleason评分6-7），CAP直接局部消融或可作为主动监测之外的微创选择；对于晚期或转移性患者，CAP间接治疗（全身给药）联合内分泌治疗（ADT）或化疗可能更具潜力。未来研究需聚焦于设备创新、剂量标准化、复杂疾病模型构建及临床整合策略，以推动CAP从前列腺癌的基础研究真正走向临床实践。
