1 引言
世界卫生组织数据显示，应激、疲劳及睡眠障碍在现代社会日益普遍，严重影响生活质量。慢性应激导致体内稳态失衡，表现为持续疲劳和睡眠质量下降。适应原是一类天然物质，可通过增强机体韧性、恢复平衡来帮助应对各类应激源，其主要通过调节HPA轴及关键应激介质（如皮质醇和ACTH）发挥作用。药用蘑菇作为潜在的适应原，其作用常归因于如β-葡聚糖等多糖成分，后者具有免疫调节、抗氧化及抗炎特性。Restake是一种包含猴头菇（Hericium erinaceus）、蛹虫草（Cordyceps militaris）、灵芝（Ganoderma lucidum）、香菇（Lentinula edodes）和灰树花（Grifola frondosa）五种药用蘑菇的专有复方，其关键活性成分β-1,3/1,6-葡聚糖已知具有强大的免疫调节和抗炎特性。本研究旨在评估Restake补充剂对应激、疲劳及睡眠的改善作用。
2 材料与方法
2.1 蘑菇复方与安慰剂的制备及β-葡聚糖含量测定
蘑菇复方采用超声波辅助提取法制备，并通过微胶囊化技术增强其溶解性和稳定性。产品标准化为β-葡聚糖含量>30%，总多糖>30%。安慰剂胶囊含有与Restake相同的辅料（β-环糊精和阿拉伯胶），但不含蘑菇提取物。
2.2 研究设计
本研究为随机、双盲、安慰剂对照试验。共招募50名22-55岁、具有至少三种应激相关症状且STAI-S评分40-60、PSS评分≥14、MFI（多维疲劳量表）中一般、身体或精神疲劳子量表评分≥7的参与者。排除标准包括重大疾病史、妊娠或哺乳期、使用影响睡眠或应激生物标志物的药物/补充剂、特定睡眠障碍、高咖啡因或酒精摄入量。参与者被随机分为Restake组（n=25）和安慰剂组（n=25），干预为期12周。
2.3 干预
参与者每日服用2粒Restake（每粒500 mg，含25%专有蘑菇复方提取物，标准化β-葡聚糖>30%）或外观相同的安慰剂胶囊。
2.4 疗效与安全性结局
在基线、第6周和第12周采集空腹静脉血，通过ELISA法检测血清皮质醇、NE、CRP、ACTH和褪黑素水平。同时，使用PSQI、VAS-F（视觉模拟疲劳量表）、MFI、STAI-S、PSS、HAM-A和BDI等经过验证的问卷评估睡眠质量、疲劳、应激和焦虑水平。安全性通过监测生命体征、生化指标（肝肾功能、血常规、电解质、血糖）和不良事件进行评估。
2.5 结局指标
主要结局是通过血清皮质醇、ACTH水平以及STAI-S、PSS、HAM-A和BDI评分评估应激和焦虑的减轻。次要结局包括通过NE、CRP、褪黑素水平以及VAS-F、MFI和PSQI评分评估疲劳和睡眠质量的改善。
2.6 统计分析
使用SPSS 26进行统计分析。显著性水平设定为p< 0.05。采用重复测量方差分析（ANOVA）比较组内不同时间点的差异，采用独立样本t检验进行组间比较。
3 结果
3.1 人口统计学数据和基线特征
50名参与者完成研究（安慰剂组和Restake组各25人）。两组在年龄、性别、BMI、血压、脉搏及所有基线临床评分和生物标志物水平上均无显著差异，匹配良好。
3.2 主要结局
与安慰剂组相比，Restake组在STAI-S（6周：p= 0.025；12周：p= 0.011）和HAM-A（6周：p= 0.002；12周：p= 0.002）评分上显示出更显著的焦虑减轻。BDI评分在Restake组也显著降低（6周：p< 0.001；12周：p= 0.008）。PSS评分在Restake组的降低也显著大于安慰剂组（6周：p= 0.006；12周：p= 0.006）。血清皮质醇水平在Restake组显著下降（6周：p< 0.001；12周：p< 0.001），ACTH水平亦然（6周：p< 0.001；12周：p< 0.001）。
3.3 次要结局
在疲劳方面，Restake组身体疲劳改善显著（6周：p= 0.027；12周：p< 0.001）。精神疲劳和一般疲劳在6周时有改善，但12周时组间差异不显著。VAS-F评分两组均有下降，但组间无显著差异。NE水平在Restake组12周时显著升高（p= 0.033），而CRP水平在Restake组显著降低（p= 0.042）。睡眠方面，Restake组PSQI评分改善显著优于安慰剂组（6周：p= 0.005；12周：p< 0.001）。褪黑素水平在Restake组有升高趋势，但组间差异未达显著性。
3.4 安全性与耐受性
所有安全性参数（肝肾功能、血常规等）均在正常范围内波动，无临床相关异常。干预耐受性良好。
4 讨论
本研究结果表明，Restake复方蘑菇补充剂能有效缓解焦虑、抑郁症状，改善睡眠质量，减轻身体疲劳。其作用机制可能与调节HPA轴功能（降低皮质醇和ACTH）、发挥抗炎作用（降低CRP）以及影响自主神经系统（调节NE）有关。药用蘑菇中的生物活性成分（如β-葡聚糖）可能通过免疫调节和神经保护作用共同贡献了这些益效。PSQI评分的改善提示睡眠质量整体提升，尽管早晨褪黑素变化未达显著水平，但其潜在调节作用不容忽视。
5 结论
Restake补充剂在12周干预期内能显著改善中重度应激和疲劳个体的心理状态、疲劳感及睡眠质量，并有效调节与HPA轴和炎症相关的关键生物标志物。该复方蘑菇展现出良好的适应原特性，为管理应激相关健康问题提供了一种天然、有效且安全的干预策略。未来研究可探索其长期效果及在特定临床人群中的应用。
