骨骼代谢平衡对于维持骨骼健康至关重要。这种动态平衡依赖于成骨细胞介导的骨骼形成和破骨细胞驱动的骨骼吸收之间的精细调节(Engelmann等人,2022年)。这种平衡的破坏会导致骨量减少和小梁微结构的退行性变化,最终引发骨质疏松症、骨折愈合延迟和骨硬化等骨骼相关疾病(Park等人,2025年;Song等人,2022年;Sun等人,2024年)。
目前针对骨骼代谢失衡的临床治疗方法存在明显局限性。大多数药物仅具有单向作用,例如主要抑制骨骼吸收的双膦酸盐或促进骨骼形成的甲状旁腺激素类似物。然而,长期使用这些药物可能导致骨骼脆弱性增加、治疗效果下降以及患者依从性差(Imaz等人,2009年;Kharwadkar等人,2017年;Lloyd等人,2017年;Silverman等人,2018年)。因此,最近的研究集中在开发既能刺激骨骼形成又能抑制骨骼吸收的双向调节药物上。其中,sclerostin(SOST)抑制剂受到了广泛关注(Ferrari,2018年;Xu等人,2023年;Yu等人,2022年)。目前全球唯一获批的SOST抑制剂Rmosozumab在临床研究中显示出能够快速增加骨密度并显著降低骨折风险(Cosman等人,2016年;Saag等人,2017年)。然而,其应用受到不良反应(包括过敏反应和心血管风险增加)以及患者依从性问题的限制(Lewiecki等人,2018年;Ting-Chien等人,2025年)。这些挑战凸显了开发安全、口服生物利用度的双向调节剂或功能性食品以解决骨骼代谢障碍的迫切需求。
传统中医(TCM)在恢复生理平衡和确保安全性方面具有独特优势,这一优势得到了数千年临床实践的支持(Cao等人,2024年;Yuan等人,2016年)。桑树(Morus alba L.)是一种广泛认可的药用和食用植物,在中国常用于强化骨骼和关节(《中国药典》,2020年;《欧洲药品》,2021年;国家卫生健康委员会,2023年)。然而,阐明其功能特性和分子机制的现代科学证据仍然有限。这种机制理解的缺失造成了“传统使用”与当代“机制证据”之间的差距,阻碍了其临床潜力的充分发挥。
在研究桑树的各种药用成分时,我们分离出一种水溶性乙醇沉淀物——称为桑树多酚提取物(ABRU),该提取物表现出促进成骨细胞分化的潜力。基于这一初步发现,本研究旨在探讨ABRU是否通过促进成骨细胞分化和抑制破骨细胞功能来发挥双向调节作用,从而影响骨骼代谢平衡。此外,我们还评估了其在体内的效果并探索了其潜在的分子机制。这项研究不仅为骨骼健康的营养管理提供了创新的干预策略,还提供了系统性的实验证据,支持“平衡调节”在药用和食用同源物质中的独特价值。它进一步推动了这些成分从传统经验性消费向现代研究驱动的营养食品的转变。