综述：黑皮质素受体激动剂和拮抗剂对探索行为的影响：综述

时间：2026年1月19日

来源：General and Comparative Endocrinology

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α-MSH及黑皮素受体激动剂/拮抗剂对动物探索行为及焦虑的影响研究，通过开放场、八臂迷宫等行为学测试发现，低剂量激动剂增加活动但降低中心区域停留，拮抗剂则显示抗焦虑作用。研究强调受体激动剂可能引起焦虑，需在神经再生评估中注意剂量效应。

罗伯特·拉隆德（Robert Lalonde）| 凯瑟琳·斯特拉齐埃尔（Catherine Strazielle）

洛林大学（Université de Lorraine），压力、免疫与病原体实验室（Laboratoire Stress, Immunité, Pathogènes，UR SIMPA），健康校区（Campus Santé），A/B号楼，9号森林大道（avenue de la Forêt de Haye），旺多夫-莱-南希（Vandœuvre-les-Nancy）54500，法国

摘要

鉴于最近人们对α-黑素细胞刺激激素（α-MSH）再生能力的兴趣，本文回顾了黑皮质素受体激动剂和拮抗剂在开放场地测试、高架十字迷宫测试、洞板测试和光箱测试中的探索行为效应。在开放场地测试中，低剂量的黑皮质素受体激动剂可以增加活动量和站立行为，但在某些条件下会减少中心区域的活动和停留时间。在高架十字迷宫测试中，MSH受体激动剂通常会减少开放臂的探索频率，而MSH受体拮抗剂则会增加开放臂的探索频率，这可能是由于它们对杏仁核、内侧视前区和腹内侧下丘脑的影响。洞板测试和光箱测试的结果尚处于初步阶段，但显示出黑皮质素受体激动剂具有焦虑诱导作用，而拮抗剂具有抗焦虑作用。需要注意的是，低剂量的黑皮质素受体激动剂可能会增加整体活动水平，这一因素在研究其再生作用时需要加以考虑。黑皮质素受体拮抗剂可以降低高架十字迷宫中的焦虑情绪，同时可能具有促进食欲的作用。

引言

黑素细胞刺激激素（MSHs）是一类神经肽，分为α-MSH、β-MSH和γ-MSH亚型，由前阿片黑皮质素（pro-opiomelanocortin，POMC）降解而来（Cone, 2006；Hadley和Haskell-Luevano, 1999；Holder和Haskell-Luevano, 2003；Lindblom等人, 1998）。黑皮质素系统还包括促肾上腺皮质激素（ACTH），两者具有相同的his-phe-arg-trp四肽序列，且都需要与五种黑皮质素受体之一结合。在HEK（人胚胎肾）293细胞中，α-MSH对MC₄受体和MC₃受体的亲和力相似，这两种受体主要分布于下丘脑、边缘结构以及与奖赏相关的中边缘多巴胺系统中（Adan等人, 1999）。

鉴于最近人们对α-MSH再生能力的关注（Antonawich等人, 1994；Bharne等人, 2011；Kahale等人, 2025；Xu等人, 2021），以及其增强学习能力（Beckwith等人, 1977；McBride等人, 1994）和抗肥胖作用（Benoit等人, 2000）的特性，研究其在正常动物中的效应显得尤为重要，尤其是其在各种实验装置中的探索行为效应。关于α-MSH对探索行为影响的综述最早出现在40多年前（Datta和King, 1982；Kastin等人, 1973b；Kastin等人, 1975），但此后似乎鲜有相关研究。此外，人们也对MSH受体拮抗剂的作用感兴趣，因为它们具有促进大鼠（Skuladottir等人, 1999）和鱼类（Schjolden等人, 2009）食欲的特性。

α-MSH对行为有一定影响，可能会抑制探索行为，如伸展和打哈欠（Gessa等人, 1967）、梳理毛发（Adan等人, 1999）或两者兼有（Cremer等人, 1995）。类似地，α-MSH的环状肽类似物黑素肽II（MTII）在限制应激条件下会增加大鼠的梳理毛发时间（Klenerová等人, 2008），并在慢性不可预测应激条件下增加大鼠对蔗糖的偏好（Inozemtseva等人, 2024）。此外，α-MSH还可能导致粪便量增加（Datta和King, 1980a；Datta和King, 1980b；Datta和King, 1981）。尽管通常通过脑室内注射（ICV）方式给药，但外周注射的α-MSH也会影响大脑，表现为大鼠接受40 μg/kg剂量后新皮质、脑干和小脑的血流量减少（Goldman等人, 1975）。

实验部分摘录

开放场地测试

开放场地测试可以评估小鼠和大鼠的活动量和站立行为（Walsh和Cummins, 1976）。与其他探索行为测试一样，该测试也包含用于评估焦虑水平的指标。由于啮齿动物具有天生的贴壁倾向，因此通常会记录动物在场地中心部分与外围部分的移动距离和活动时间，以及从外围进入中心的潜伏期。

结论

高架十字迷宫测试最清楚地表明了黑皮质素受体激动剂具有焦虑诱导作用，而拮抗剂具有抗焦虑作用。尽管证据有限，但在开放场地测试、洞板测试和光箱测试中也观察到了类似的现象。低剂量的黑皮质素受体激动剂可能会增加整体活动水平和焦虑情绪，这些因素在研究其对神经的再生作用时需要加以考虑（Antonawich等人, 1994）。