由肺炎链球菌引起的肺炎球菌疾病仍然是全球婴儿和幼儿发病率和死亡率的主要原因。在疫苗问世之前，估计每年约有100万儿童死于肺炎球菌感染[1]。尽管肺炎球菌结合疫苗已广泛使用，但最新数据显示，2015年仍有约29.4万名5岁以下儿童死于肺炎球菌疾病，其中大多数死亡发生在低收入和中等收入国家，这些国家的疫苗可及性有限，医疗基础设施、营养状况和社会经济条件加剧了疾病负担[2]、[3]。婴儿和幼儿特别容易感染侵袭性肺炎球菌疾病，这些疾病可表现为细菌性肺炎、脑膜炎、菌血症或败血症。即使能够获得医疗护理，这些感染仍可能导致严重的并发症、长期后遗症甚至死亡，尤其是在生命最初的两年内，此时母体抗体保护作用减弱，适应性免疫系统仍在发育[4]。肺炎球菌疫苗是减少这一负担的关键干预措施。
肺炎球菌荚膜多糖被确定为保护性抗原，促使了多糖疫苗的开发，1977年推出了14价疫苗，1983年推出了23价疫苗；然而，这些疫苗在婴儿体内依赖T细胞反应，免疫原性较差[5]、[6]。为克服这些缺陷，开发了7价肺炎球菌多糖-蛋白结合疫苗PREVNAR®，针对最常见的7种致病肺炎球菌类型：4、6B、9V、14、18C、19F和23F[7]。随后，该疫苗被10价和13价疫苗取代，分别增加了1、5和7F血清型[5]。肺炎球菌结合疫苗在临床试验和实际应用中显示出高度有效性，其对侵袭性疾病的保护效果因疫苗类型和血清型而异，范围为75%至97%[8]、[9]、[10]、[11]、[12]。大规模接种减少了接种儿童的肺炎球菌疾病、肺炎和全因死亡率，同时也为未接种疫苗的人群提供了群体保护。2000年至2015年间，5岁以下儿童的肺炎球菌相关死亡人数下降了51%[3]。尽管取得了这些成就，但在全球PCV供应和可负担性方面仍存在挑战。截至2024年，194个WHO成员国中有162个为其所有新生儿提供了PCV接种，但最后一剂PCV的全球覆盖率仅为67%[3]。联合国儿童基金会及其合作伙伴于2009年启动了“市场促进计划”（AMC），以确保低收入和中等收入国家的可持续供应和可负担性[13]。持续增加制造商的数量对于满足长期全球需求至关重要。
为了满足这些供应需求，云南玉溪的玉溪沃尔瓦克斯生物技术有限公司（Yuxi Walvax Biotechnology Co. Ltd.）开发了一种13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13），使用破伤风类毒素作为载体蛋白，并添加了磷酸铝作为佐剂。临床开发包括在中国和国际上进行的多个I期至III期试验，共招募了约17,000名参与者，主要是6周至5岁的婴儿和幼儿。结果一致显示该疫苗具有良好的免疫原性和安全性，未发现新的安全问题[14]。基于I期和确认性III期试验的数据，PCV13于2019年12月在中国获得批准，适用于6周至5岁的儿童，产品标签中规定了相应的剂量方案。在常规使用中，肺炎球菌结合疫苗作为婴儿初级免疫系列接种，包括婴儿期接种的三剂（通常在2个月、4个月和6个月大时），并在第二年接种加强剂。对于未完成初级免疫系列的2-5岁儿童，建议接种一剂补种疫苗。
作为上市后的监管要求，本研究评估了2-5岁健康儿童接种单剂PCV13的安全性、不良反应和免疫原性，并评估了三个连续生产批次的批间生产一致性。
