多种维生素制剂对心血管结局的影响：临床试验和观察性研究的荟萃分析

时间：2026年1月21日

来源：Medicina de Familia. SEMERGEN

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心血管疾病预防中复合制剂（polypill）与单药治疗的效果比较，纳入15项研究（24364例），显示CNIC-polypill（雷米普利、阿托伐他汀、阿司匹林）及同类复方制剂能显著降低收缩压（MD=-1.43mmHg，p=0.05）、舒张压（MD=-2.62mmHg，p=0.07）、低密度脂蛋白胆固醇（MD=-5.52mg/dL，p=0.0006）及心血管事件风险（RR=0.82，p=0.0007），同时提高治疗依从性（CNIC-polypill RR=1.16，p=0.00001）。

A. Rodríguez-Armesto | K.S. Khan | S. Cinza-Sanjurjo

CS Milladoiro, 圣地亚哥-德孔波斯特拉综合卫生区, Travesía do Porto, PC 15895, 阿科鲁尼亚, 西班牙

摘要

背景与目的

含有阿司匹林、抗高血压药和他汀类药物的心血管复合药（polypills）在心血管风险因素（CVRFs）和心血管事件（CVEs）方面的效果存在争议。我们进行了元分析以研究其影响。

方法

我们进行了系统评价，搜索了随机对照试验和观察性研究，这些研究比较了心血管复合药与单独使用这些药物的效果。检索了四个文献数据库（PubMed、Cochrane Library、Science Direct和Google Scholar），数据截止至2024年12月。使用Newcastle-Ottawa量表、Cochrane偏倚风险评估工具和Egger检验来评估偏倚风险。我们对世界卫生组织（WHO）推荐的CNIC复合药（雷米普利、阿司匹林和阿托伐他汀）以及其他成分不同的复合药进行了单独分析。对心血管风险因素（如收缩压和舒张压、低密度脂蛋白胆固醇）、心血管事件以及患者依从性进行了元分析，并计算了平均差异（MD）和相对风险（RR），同时给出了95%的置信区间（CI）。

结果

共纳入15项研究（患者总数24,364人）。随机对照试验（13项）和观察性研究（2项）均显示偏倚风险较低。CNIC复合药在降低收缩压（MD −1.43 mmHg [95% CI: −2.86; −0.00], p = 0.05）、舒张压（MD −2.62 mmHg [95% CI: −5.41; 0.18], p = 0.07）、低密度脂蛋白胆固醇（MD −5.52 mg/dL [95% CI: −8.66; −2.38], p = 0.0006）以及心血管事件（RR 0.82 [95% CI: 0.73–0.92, p = 0.0007）方面均显示出显著效果。其他复合药也在降低收缩压（MD −2.93 mmHg [95% CI: −3.96; −1.91, p = 0.000001]、舒张压（MD −1.52 mmHg [95% CI: −2.00; −1.05, p = 0.00001]、低密度脂蛋白胆固醇（MD −10.48 mg/dL [95% CI: −16.89; −4.07, p = 0.001]）和心血管事件（RR 0.77 [95% CI: 0.68–0.87, p = 0.0001）方面具有效果。CNIC复合药在提高患者依从性方面也表现更好（RR 1.16 [95% CI: 1.12–1.21, p = 0.00001），其他复合药的效果为RR 1.26 [95% CI: 1.04–1.52, p = 0.02）。

结论

与单独使用组成药物相比，心血管复合药在降低心血管风险因素和心血管事件方面更有效，并且能提高患者的依从性。

引言

心血管疾病（CVD）包括心脏、大脑和周围循环系统的缺血性疾病，其共同病理生理基础是动脉粥样硬化。它是导致死亡的主要原因之一，¹，因此预防心血管疾病是初级保健的重点。¹心血管事件发生后的主要治疗策略是控制心血管风险因素（CVRFs）并使用阿司匹林（ASA）进行抗血小板治疗。² 心血管复合药的概念出现在21世纪初，当时提出将多种药物同时装入一颗药片中以针对不同的心血管风险因素。³最初，为了支持这一理念，研究人员综合了每种药物单独使用的有效性证据。随后的一项临床试验评估了Polycap（氢氯噻嗪、阿替洛尔、雷米普利和阿司匹林）的效果，结果显示其效果优于单一成分药物。^{4, 5}另一项比较CNIC复合药（包含雷米普利、阿托伐他汀和阿司匹林）与单独使用这些成分的临床试验也证实了其降低血压和低密度脂蛋白胆固醇的效果⁶，最近的研究还证实了其在预防心血管事件方面的有效性⁷。 CNIC复合药可能具有额外的益处。一项临床试验分析了每种成分单独使用与复合药在降低血压（雷米普利）和低密度脂蛋白胆固醇（阿托伐他汀）方面的效果，结果显示复合药在控制这两种心血管风险因素方面更为有效。⁸我们可以将心血管复合药分为两类：一类是WHO基本药物模型列表中包含的CNIC复合药⁹，另一类是含有不同药物组合的复合药，但所有复合药至少都包含阿司匹林、抗高血压药和他汀类药物。总体而言，心血管复合药可以通过提高慢性病患者的治疗依从性发挥作用。据估计，在心血管事件发生6个月后，超过50%的患者不再完全遵守规定的药物治疗或生活方式。¹⁰这种依从性不足会导致住院率和死亡率增加，从而增加医疗成本。¹¹因此，理论上将多种药物合并在一颗药片中可以简化患者的治疗方案，从而提高依从性。尽管大量研究表明心血管复合药在降低心血管风险因素和心血管事件方面具有益处，但这种治疗方法仍存在争议，已发表的元分析结果并不一致。^{12, 13}基于上述背景，我们进行了系统评价，比较了心血管复合药与单独使用组成药物的治疗效果，以分析其在控制心血管风险因素（如血压和低密度脂蛋白胆固醇）以及预防心血管事件方面的优势。此外，我们还评估了患者的依从性。

方法

本次系统评价遵循了PRISMA指南。¹⁶

纳入的研究及其特征

共纳入15项研究（图1），其中13项为随机对照试验，2项为观察性研究，涉及24,364名患者。其中5项研究使用了CNIC复合药（n = 6,405），其余研究使用了其他复合药（n = 17,959）（见表S1和S2）。研究的随访时间从3个月到60个月不等，平均随访时间为17.6个月，中位数为12个月。所有研究均提供了关于血压和低密度脂蛋白胆固醇的结果。

主要发现

在这项旨在分别评估CNIC复合药和其他复合药在降低心血管风险因素和心血管事件方面效果的元分析中，我们发现心血管事件的发生率有所下降，低密度脂蛋白胆固醇也有所降低，血压的下降幅度较小，且副作用发生率与单一药物治疗相似。心血管复合药的使用提高了患者的依从性。无论是CNIC复合药还是其他复合药，均显示出在降低心血管风险因素和心血管事件方面的效果。