随着全球癌症幸存者数量的持续增长，如何提升这一庞大群体的长期生存质量已成为公共卫生领域的紧迫课题。尽管早期检测和治疗手段的进步推动了生存率的提高，但癌症死亡率的总负担仍在攀升，预计到2050年将增长约90%。值得注意的是，高达45%的癌症死亡可归因于吸烟、饮酒、体力活动不足及睡眠问题等可改变的风险因素。然而，癌症幸存者在采纳健康干预措施时往往面临诸多障碍。年龄作为一个关键的生物学放大器，可能通过影响免疫衰老等过程，改变生活方式因素与癌症预后的关联。但诊断年龄与各种生活方式如何共同影响癌症幸存者的死亡风险，此前尚不明确。
为了解决这一问题，研究人员利用广州市癌症登记处2010年至2018年期间首次诊断的癌症幸存者数据，开展了一项大规模的城市队列研究。这项发表在《Supportive Care in Cancer》上的研究，对22,079名幸存者进行了随访，直至2023年，旨在阐明诊断年龄与生活方式对死亡风险的独立及交互作用。
研究人员采用了几项关键技术方法：首先，基于广州市癌症登记处建立的覆盖全市11个区的监测随访系统，构建了前瞻性研究队列；其次，通过链接电子病历和死亡登记系统，准确获取了癌症诊断、治疗、死亡日期及原因等关键信息；第三，使用经过验证的简短问卷在社区初级卫生保健中心收集幸存者的生活方式（如体力活动PA、睡眠时长）和人口学特征数据；最后，运用多变量Cox比例风险回归模型和限制平均生存时间分析等统计方法，评估了风险比和生存时间差异，并计算了交互作用指标。
研究结果
基线特征与死亡率关联
在平均随访4.14年期间，共发生10,839例死亡。与存活者相比，死亡者年龄更大、男性比例更高、体重指数BMI更低、肿瘤分期更晚，且接受手术的可能性更低，体力活动水平也更低。
诊断年龄与生活方式因素的主效应
多变量调整后，晚发（≥50岁）癌症幸存者的全因死亡风险比早发（<50岁）患者高71%。当前饮酒与死亡风险增加16%相关。较高的体力活动水平（每增加60分钟/周，风险降低5%）和较长的睡眠时间（每增加1小时/天，风险降低3%）均与较低的死亡风险相关。与睡眠7小时/天相比，睡眠8小时/天风险降低8%。
诊断年龄与生活方式的交互作用
研究发现诊断年龄与体力活动时间存在拮抗交互作用，与睡眠时长存在协同交互作用。具体而言，每60分钟体力活动增加所带来的保护效应在晚发患者中更明显（风险降低6% vs 早发组的3%）。睡眠时长的关联也因年龄而异。
早发与晚发癌症幸存者的分层分析
在早发癌症幸存者中，睡眠≤5小时/天与死亡风险增加51%相关。而在晚发幸存者中，睡眠8小时/天显示出保护作用（风险降低8%），且当前饮酒与风险增加16%相关。体力活动的保护作用在晚发组中更为显著（活动 vs 不活动：风险降低23%；早发组降低15%）。
生存时间差异
限制平均生存时间分析直观展示了生存获益。在早发组，达到推荐体力活动量（≥150分钟/周）比不活动者平均多生存0.29年；在晚发组，这一获益达到0.69年。早发组睡眠≤5小时/天者比睡眠7小时/天者平均少生存0.43年，而晚发组睡眠8小时/天者则多生存0.13年。
结论与讨论
本研究揭示了诊断年龄与体力活动和睡眠时长在影响癌症幸存者死亡率方面存在显著的交互作用。充足的体力活动对晚发癌症幸存者的生存益处更大，而保证充足的睡眠对早发幸存者尤为重要。这些发现强调了在癌症幸存者健康管理中需要考虑诊断年龄，实施差异化的生活方式干预策略。针对晚发患者应大力鼓励规律运动，而对早发患者则需特别关注其睡眠健康。该研究为制定精准化的癌症幸存者长期照护指南提供了强有力的流行病学证据，对减轻癌症的长期负担具有重要意义。研究的局限性包括生活方式数据的自我报告可能存在的偏倚，以及未能评估营养状况等潜在影响因素。未来研究可结合客观测量工具和更长期的随访，以进一步阐明这些因素的作用机制。
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