综述：麻风病

麻风病病因、病理及诊疗进展分析，指出早期诊断工具不足、防控体系薄弱、社会歧视及社会经济因素是阻碍消除的关键问题，强调需整合公共卫生政策、社区参与及科研投入以实现消除目标。

Nelson Iván Agudelo Higuita | Charlotte Avanzi | Andrés F. Henao-Martínez | Tanvi P. Honap | Neema Bendera | Carlos Franco-Paredes | Rie R. Yotsu | Mendrika Rakotoarisaona | Natarajan Manimozhi | John S. Spencer

美国俄克拉荷马州俄克拉荷马城俄克拉荷马大学健康校区医学系

摘要

麻风病（又称汉森病）是一种由麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae）或麻风分枝杆菌（Mycobacterium lepromatosis）引起的可治愈的肉芽肿性疾病，主要影响全球贫困社区。这种细菌对皮肤组织细胞、内皮细胞和施万细胞的亲和性会导致神经和皮肤损伤，进而引发残疾、永久性畸形、社会歧视和排斥。尽管在理解该疾病方面取得了重要进展，但其根除工作仍受到诊断工具缺乏、预防措施整合和实施不力、持续存在的污名化问题以及未能有效解决与麻风病风险增加相关的社会经济和人口因素的阻碍。在本次研讨会上，我们将更新有关该疾病的公共卫生和临床方面的最新信息。

引言

麻风病（又称汉森病）是一种由麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae）或麻风分枝杆菌（Mycobacterium lepromatosis）引起的可治愈的慢性肉芽肿性疾病。¹ 麻风分枝杆菌（M. leprae）最早由Gerhard Armauer Hansen于1873年发现，至今仍是全球主要的公共卫生问题，尤其影响贫困人群。² 麻风分枝杆菌（M. lepromatosis）则主要分布在美洲大陆（尤其是墨西哥西太平洋沿岸地区）和亚太地区。³ 这种细菌对皮肤组织细胞、内皮细胞和施万细胞的亲和性会导致皮肤、周围神经、眼睛、睾丸和上呼吸道的明显病理变化，常常导致残疾、永久性畸形、社会歧视和排斥。⁴ 控制和根除麻风病面临多重挑战，包括疾病的复杂性、现有诊断和治疗方法的局限性、根深蒂固的社会态度、医疗基础设施和资金不足、政治意愿薄弱以及各种社会经济和人口因素。⁵ 为了说明这些未满足需求的具体后果，我们首先通过一位患者的叙述（见第1部分）来介绍该疾病的公共卫生和临床特征。

生物学特性

麻风分枝杆菌（M. leprae）是一种专性细胞内寄生、不动、不形成孢子、微需氧、抗酸性的杆菌，大小约为1–8 μm × 0.3–0.5 μm。⁶ 它不产生毒素，依赖巨噬细胞、施万细胞和内皮细胞内的生存环境。⁷ 由于无法在标准实验室培养环境中生长，早期的研究依赖于两种专门的动物模型。其中，小鼠足垫感染模型是首个可靠且可重复使用的动物模型。

流行病学

最初的麻风病诊断标准是识别感觉减退或无痛的皮肤病变，并在皮肤切片检查中发现抗酸杆菌。²⁴ 随后，诊断标准扩展为任何具有这些临床表现且未完成全程抗菌治疗的人。²⁵ 1981年世界卫生组织（WHO）推荐的多药联合疗法的引入标志着麻风病治疗的转折点。

传播途径

由于无法在体外培养这种细菌、其潜伏期较长、缺乏可靠的无症状感染检测工具，以及超过95%的感染者具有保护性免疫力，因此对其传播机制尚未完全了解。^{5, 36} 然而，通过患者鼻 droplets 的呼吸道传播被认为是主要感染途径。^{37, 38}

病理机制

该疾病的核心特征是病原体介导的周围神经损伤和免疫反应。细菌对施万细胞的亲和性通过其表面配体——酚类糖脂I（PGL-I）和麻风分枝杆菌层粘连蛋白2（M. leprae laminin-binding protein 2）与基底膜中层粘连蛋白-2的α2亚单位G域的结合来实现。⁵⁴ 这种细胞外基质蛋白充当了细菌表面分子与施万细胞膜上α- dystroglycan 受体之间的桥梁。

临床表现

麻风病的典型表现为皮肤色素减退或红斑性病变，伴有周围神经受累导致的感官丧失。该疾病具有高度的临床表现多样性，因此提高对其临床表现的认识至关重要。⁶¹ 目前常用的分类系统包括1966年制定的Ridley-Jopling方案和WHO分类标准。^{62, 63}

诊断

麻风病的诊断依赖于识别以下三种主要症状之一：苍白（色素减退）或红斑性皮肤病变中的感觉丧失、增厚或膨胀的周围神经伴感觉丧失、肌肉无力，或在皮肤切片中检测到细菌。⁶³ 然而，皮肤病变的形态和特征存在很大差异，不同类型患者的感官丧失情况也不一致。

治疗

20世纪40年代磺胺类药物的发现奠定了现代治疗的基础：实现了可治愈性，明确了多药联合治疗的必要性以及治疗时间的有限性（见图3）。²⁶ 但由于缺乏高质量的研究数据，现有治疗方法的有效性仍缺乏充分支持。97 传统多药联合治疗仍面临疗程长、治疗方案复杂、操作难度大以及药物相关毒性的问题。

麻风病反应 免疫反应及其引起的毒性是导致麻风病相关并发症和残疾的主要原因。这些反应可能预示疾病发作，也可能在治疗期间或抗菌治疗成功后多年才出现。¹¹⁶ 1型（逆转性）反应主要见于结核样型、边界型和边界-边界型麻风病，但也可能出现在边界型或结节型麻风病中。¹¹⁶ 这些反应反映了IV型超敏反应的增强。

预防

根除麻风病的关键在于早期诊断、及时获得多药联合治疗以及接触者监测。新病例检出率的下降凸显了重新利用现有控制措施的必要性。例如，BCG疫苗对临床麻风病（尤其是多菌型）具有26%的预防效果。¹³⁶ 为家庭成员接种加强剂可进一步提升预防效果。¹³⁷ 化学预防方法也在探索中。

结论

在全球形势不断变化的时代，有效减少麻风病的负担需要适应新的挑战。这需要将强有力的公共卫生政策与社区倡议相结合，并持续投入生物医学研究和运营创新。只有在这种协调一致的行动中，以公平为原则的支持下，才能最终根除麻风病这一公共卫生问题。

利益声明

我们声明没有利益冲突。

致谢

NB的薪资由Hope Rises International提供。RRY作为咨询专家接受了WHO的资助，负责编写关于汉森病及其他被忽视的热带皮肤病的整合背景文件。RRY还作为外部专家参与了WHO组织的马尔代夫和约旦监测与评估项目的旅行支持。