作者列表：
蔡青华|龚文月|沈阿兹|王艺文|邹浩文|黄英红|史凯宇|赵帅|严瑞|姚志坚|卢青|吴金丹
南京脑科医院，南京大学医学院临床教学医院，中国南京
摘要
背景
重度抑郁症（MDD）常伴有焦虑症状，并可能与桥本氏甲状腺炎（HT）共病，后者是一种与情绪障碍相关的自身免疫性甲状腺疾病。同时患有HT的患者通常表现出更严重的焦虑症状，但这种共病的神经生物学机制尚不清楚。
方法
本研究包括44名无HT的MDD患者（MDDHT-组）、45名伴有HT的MDD患者（MDDHT+组）、48名HT患者以及80名健康对照组（HC组）。参与者完成了自我报告问卷调查、血液采样和MRI扫描。MDD患者还接受了汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）的评估。使用FreeSurfer软件分析了大脑皮层形态。通过广义线性模型，在控制年龄、性别、脑容量（eTIV）、教育水平和药物负荷指数的情况下，研究了MDD和HT的主要效应及交互效应。部分相关分析用于探讨皮层改变与临床指标之间的关联。
结果
抑郁诊断与左侧楔前叶和颈动脉旁回的表面积减少独立相关，而HT与左侧楔前叶的表面积减少独立相关。此外，在左侧颞中回的表面积上观察到抑郁和HT之间的显著交互作用。在MDDHT+组中，左侧楔前叶的表面积与焦虑/躯体化因子和GAD-7评分呈负相关。此外，在MDDHT+组中，Tg-Ab水平与焦虑/躯体化因子和GAD-7评分呈正相关。
结论
MDD和HT对大脑皮层表面积有不同的影响。这些改变以及Tg-Ab水平可能共同导致了MDDHT+患者的焦虑症状。
引言
重度抑郁症（MDD）是一种常见的精神障碍，其特征是情绪低落、思维迟缓以及体力活动耐受性降低（Malhi和Mann，2018年），全球患病率为4.4%（世界卫生组织，2017年），预计到2030年将成为疾病负担的主要原因（世界卫生组织，2008年）。在抑郁症患者中，焦虑症状很常见，几乎三分之二的MDD患者表现出临床焦虑症状（Goldberg和Fawcett，2012年）。STAR*D研究（Fava等人，2004年；Rush，2008年）发现，这种共病与症状的频率、强度和副作用负担增加、达到缓解的时间延长以及住院次数增加有关。
桥本氏甲状腺炎（HT）是一种常见的慢性自身免疫性甲状腺疾病，其特征是抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Abs）和/或抗甲状腺球蛋白抗体（Tg-Abs）水平升高（Ralli等人，2020a）。流行病学研究表明，过去30年中HT的发病率显著增加（Ott等人，2011年），每年大约有0.3至1.5例新病例（Caturegli等人，2013年）。HT患者可能出现不同的甲状腺功能状态，包括正常甲状腺功能、亚临床甲状腺功能减退、明显的甲状腺功能减退，在某些情况下还会出现暂时性甲状腺功能亢进（Kaur和Jialal，2025年）。虽然甲状腺激素在调节情绪中起关键作用（Ritchie和Yeap，2015年），但最近的研究表明，即使在甲状腺功能正常的情况下，HT患者也更容易出现抑郁和焦虑症状（Giynas Ayhan等人，2014a；Siegmann等人，2018年；van de Ven等人，2012年；Yalcin等人，2017a）。
越来越多的证据表明，HT和MDD之间的关联可能不仅仅是由于甲状腺功能的变化，自身免疫因素，特别是甲状腺自身抗体（TPO-Abs和Tg-Abs）也可能起重要作用（Engum等人，2005年；Haggerty等人，1997年）。多项研究表明，抑郁与Tg-Abs和TPO-Abs水平有关，而焦虑症状似乎与Tg-Abs水平特别相关（Carta等人，2004年）。具体来说，一项针对1718名首次发作、未经治疗的MDD患者的研究表明，Tg-Abs是评估MDD患者焦虑症状的潜在生物标志物（Peng等人，2023年），其他研究则认为TPO-Abs是抑郁的易感标志物（Dersch等人，2020年；Shen等人，2019年）。此外，一些研究表明，抑郁可能会诱发自身免疫激活，增加患自身免疫性甲状腺炎的风险（Yalcin等人，2017a）。然而，一项大规模的人群研究并未发现TPO-Abs与抑郁或焦虑之间存在显著关联（Engum等人，2005年）。
近年来，越来越多的证据表明，MDD在生物学上具有异质性，可能包含具有不同病理生理特征的亚组（Milaneschi等人，2020年；Nguyen等人，2022年）。其中一个亚组被描述为炎症相关的抑郁表型，其中一部分患者表现出升高的外周炎症标志物以及更多的躯体症状和医学共病，包括自身免疫性疾病（Beurel等人，2020年；Jha等人，2025年）。升高的炎症活动还与参与情绪和压力调节的神经回路的变化有关，尤其是在前额叶-边缘系统和显著性网络中（Alvarez等人，2020年；Goldsmith等人，2023年）。此外，基线外周炎症标志物（如CRP和促炎细胞因子）已被报道可以预测抑郁症的治疗反应（Jha等人，2025年；Miller等人，2025年）。综合这些发现，免疫炎症状态可能在抑郁症的发生和发展中起作用。
此外，多项研究表明，MDD和HT可能具有共同的神经生物学机制。使用脑灌注-SPECT的研究表明，MDD和HT患者都表现出顶叶灌注不对称，这表明该区域可能存在功能变化（Hardoy等人，2011年），另一项研究发现，正常甲状腺功能的HT患者在前额叶皮层的脑灌注显著降低（Piga等人，2004年）。先前的研究还指出，前额叶-边缘系统的大脑结构、功能和代谢异常是治疗难治性抑郁症的关键神经生物学机制之一（He等人，2016年；Li等人，2015年；Peng等人，2013年）。尽管这些发现突出了这两种情况的潜在脑部变化，但其共病的具体神经机制，特别是皮层结构的变化，仍不清楚。研究人员和临床医生需要进一步探讨这些变化对焦虑症状的影响。
因此，本研究重点关注伴有HT的MDD患者，旨在探讨HT和MDD诊断对皮层结构的影响，并检查这些结构改变与更严重的焦虑症状和共病患者中升高的抗体水平之间的关联。
部分内容摘要
参与者
本研究包括四组参与者：44名无桥本氏甲状腺炎的MDD患者（MDDHT-组）、45名伴有桥本氏甲状腺炎的MDD患者（MDDHT+组）、48名桥本氏甲状腺炎患者（HT组）以及80名健康对照组（HC组）。所有参与者在性别和年龄上进行了匹配，以确保组间可比性。在数据收集之前使用G*Power进行了先验功效和样本量估计，详细信息见...
一般人口统计和临床数据
四组的一般人口统计数据总结在表1和补充表1中。各组在年龄（H = 5.933，p = 0.115）和性别（χ² = 1.683，p = 0.641）方面没有显著差异。然而，HC组和HT组的受教育年限显著高于MDDHT+组和MDDHT-组（HC - MDDHT-：Z = 4.162，Padj < 0.001；HC – MDDHT+：Z = 4.402，Padj < 0.001；HT – MDDHT-：Z = 4.713，Padj < 0.001；HT – MDDHT+：Z = ...）
讨论
本研究比较了MDDHT+组、MDDHT-组、HT组和HC组的临床症状和皮层结构差异。我们发现，MDDHT+组的焦虑症状比MDDHT-组更严重，HT组的焦虑症状比HC组更严重。神经影像学分析显示，MDD和HT对左侧楔前叶和颈动脉旁回的表面积有独立的影响，并且在左侧颞中回（MTG）观察到交互效应。
结论
总之，MDD和HT对皮层结构的影响模式不同：MDD与左侧楔前叶和颈动脉旁回的表面积减少有关，而HT仅与左侧楔前叶的表面积减少有关。值得注意的是，在MDDHT+组中，左侧楔前叶的表面积与焦虑严重程度和Tg-Ab水平相关。这些发现表明...
作者贡献声明
蔡青华：写作 – 审稿与编辑、初稿撰写、可视化、方法学、研究设计、数据分析、概念化。
龚文月：写作 – 审稿与编辑、可视化、方法学。
沈阿兹：初稿撰写、方法学。
王艺文：初稿撰写、方法学。
邹浩文：初稿撰写、可视化、方法学。
黄英红：审稿与编辑、研究设计。
史凯宇：研究设计、数据管理。
赵帅：
伦理声明
作者声明，所有参与本研究的过程均符合相关国家和机构关于人类实验的伦理标准，以及1975年《赫尔辛基宣言》（2008年修订版）的规定。本研究已获得南京脑科医院伦理委员会的批准（编号2022-KY-155-01）。
作者声明
我们声明本手稿是原创的，尚未在其他地方发表，目前也没有被其他机构考虑发表。
我们确认所有署名的作者都已阅读并批准了本手稿，且没有其他符合作者资格但未列入名单的人。我们还确认手稿中作者的排序已得到所有作者的同意。
我们理解通讯作者是与编辑联系的唯一联系人。
资助声明
本研究得到了以下机构的支持：
- 国家自然科学基金（82151315、82271568、82101573）- 姚志坚；
- 国家自然科学基金（82301718）- 严瑞；
- 江苏省精神疾病医学创新中心（CXZX202226）- 姚志坚；
- 江苏省重点研发计划（BE2019675、BE2023667）- 姚志坚；
- 苏州市社会发展科技创新重点项目 - 姚志坚；
- 江苏省自然科学基金...
