综述:用于药物递送的微纳机器人——材料选择的综述

时间:2026年1月23日
来源:Advanced NanoBiomed Research

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本文系统综述了微纳机器人(MNR)在药物递送领域的最新进展,重点探讨了金属、非金属无机材料、微生物、水凝胶及生物分子等关键材料的选择如何赋予MNR自推进、导航、靶向及控释等核心功能,并分析了各类材料的优势、局限及未来临床转化的挑战与方向,为智能药物递送系统的设计提供了重要见解。

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微纳机器人(MNR)作为能够在微观尺度执行复杂任务的智能系统,在生物医学领域,尤其是药物递送方面展现出巨大潜力。其设计核心在于材料的选择,这直接决定了MNR的推进方式、导航能力、生物相容性及治疗功能。本综述系统梳理了用于药物递送MNR的材料选择策略。
金属材料
金属因其独特的物理化学性质,如催化活性、磁响应性和光学特性,成为MNR关键的推进和结构材料。例如,铂(Pt)和金(Au)可用于催化过氧化氢(H2O2)分解产生气泡推进;铁(Fe)、镍(Ni)等磁性金属可实现外部磁场精确导航;镁(Mg)、锌(Zn)等则能通过与体液(如胃酸)反应产生自主运动。一个典型设计是金-铂双金属纳米棒,利用Pt端催化H2O2产生氧气泡获得推力。然而,金属基MNR也面临生物降解性差和潜在毒性等挑战。
非金属无机材料
二氧化硅(SiO2)、碳纳米管(CNT)等非金属无机材料常作为药物载体或结构支架。它们化学性质稳定,易于功能化。例如,以碳纳米管为核心,两端用四氧化三铁(Fe3O4)纳米颗粒“门控”的MNR,可在特定pH下开启并释放药物。二氧化钛(TiO2)等材料还具有光催化能力,可实现光驱动推进。这类材料需与其他活性组件结合才能实现运动功能。
水凝胶
水凝胶材料以其优异的生物相容性、柔韧性和刺激响应性(如对pH、温度敏感)而备受关注。它们可作为柔软的载体,封装药物乃至细胞。例如,壳聚糖(Chitosan)或明胶甲基丙烯酰(GelMA)制备的水凝胶MNR,能在特定生理环境下(如肿瘤微酸性环境)溶胀或降解,从而实现药物的可控释放。其柔软特性也使其能设计成仿生结构,如“抓手”或“吸盘”,增强在复杂组织中的运动和附着能力。
微生物与生物分子
利用细菌、微藻、精子等活体微生物或其组分(如红细胞膜)构建的MNR,具备天生的自推进和高阶导航能力。例如,非致病性大肠杆菌(E. coli)能趋向肿瘤区域,可作为药物载体实现精准靶向;精子则因其在生殖道内的自然运动能力而被用于相关疾病治疗。此外,酶(如脲酶Urease)可用于催化体内固有燃料(如尿素)产生推进力;抗体、适配体等生物分子则可赋予MNR特异性的靶向功能。这类生物杂交系统生物安全性高,但活体材料的存活控制和免疫原性是应用难点。
材料选择 rationale 与设计策略
MNR的材料选择并非单一考量,而是围绕“推进-导航-载药-释放-生物安全”这一链条进行多功能集成。常见的策略包括构建Janus(两面)结构以实现不对称力和定向运动;将磁性组分(如Fe3O4)与催化或生物材料复合,实现“推进+导航”的协同控制;以及利用智能材料(如pH敏感聚合物)实现环境触发式的药物释放。
挑战与未来展望
尽管实验室原型层出不穷,MNR走向临床仍面临多重挑战。推进与控制:在体内复杂流体环境中实现精确导航和实时控制极为困难。生物相容性与安全性:材料的长期毒性、降解产物以及可能引发的免疫反应需彻底评估。追踪与成像:在体实时、高分辨率地追踪微米级机器人的位置仍是技术瓶颈。
未来发展方向包括:1) 发展多材料、多功能的混合系统,取长补短;2) 设计更智能的刺激响应机制,如利用疾病微环境特异性的信号(低pH、高酶活);3) 结合先进制造技术(如3D打印)构建复杂三维结构;4) 集成人工智能(AI)路径规划和实时成像技术,提升在体操控的精准度。最终,通过精妙的材料选择和系统设计,MNR有望为精准医疗开启新纪元。

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