马兹娜·斯塔尼谢夫斯卡（Marzena Staniszewska）|卡耶坦·凯尔博夫斯基（Kajetan Kiełbowski）|埃斯特拉·巴基诺夫斯卡（Estera Bakinowska）|保琳娜·普莱瓦（Paulina Plewa）|西尔维娅·斯卢茨亚诺夫斯卡-格洛博夫斯卡（Sylwia Słuczanowska-Głąbowska）|安德烈·帕夫利克（Andrzej Pawlik）
引言
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，影响成人和儿童。其最常见的表现为皮肤上出现覆盖有银白色鳞片的慢性斑块病变，这些鳞片的大小差异很大。银屑病的患病率因人群而异，但全球范围内通常在2%到4%之间。1990年至2019年间，银屑病的发病率呈下降趋势，预计这一趋势将持续到2030年[1]。银屑病在成人中的发病率高于儿童[2],[3],[4],[5],[6]，并且在男性和女性中的发病率相当。银屑病的发病时间分为两个年龄段：早期（40岁之前），占大多数病例；晚期（40岁之后）[3]。临床表现从轻度到重度不等；除了轻度形式外，还可能出现威胁生命的泛发性脓疱型银屑病。在极端情况下，如红皮病型，整个皮肤表面都会受到疾病的影响。即便病情较轻，病变也常出现在手部或面部等暴露部位，这会显著降低患者的生活质量，并导致抑郁、社交退缩和自尊心低下。高达20%的银屑病患者会出现抑郁症状，其中许多人还会有自杀念头和行为[7]。该疾病的美容问题同样重要——脱落的表皮可能会沉积在衣物和家居物品上，进一步加剧患者的挫败感。除了皮肤病变和银屑病关节炎的表现外，银屑病患者还可能患有心血管疾病[2]、代谢综合征、阻塞性肺病、哮喘、慢性肾病、胆管癌和肠道炎症。
银屑病是一种高度复杂的免疫介导的疾病。其发病机制涉及遗传和环境因素。值得注意的是，早发性银屑病的主要遗传风险因素是HLA-C*06:02基因[5]。需要强调的是，即使疾病源于遗传倾向，通常也会受到环境因素的影响，如压力、感染（尤其是链球菌感染）、饮酒、吸烟以及某些药物（包括锂盐、抗疟疾药物、非甾体抗炎药和β-阻滞剂）[3]。此外，现有证据表明BMI与银屑病的发展之间存在重要关系。在肥胖情况下，脂肪组织释放的促炎细胞因子会引发全身性炎症，这被认为是银屑病的一个驱动因素[8]。
银屑病的发展与免疫途径的改变密切相关。研究表明，先天性和适应性免疫机制之间存在相互作用，包括T辅助17（Th17）淋巴细胞、白细胞介素（IL）-22、IL-23、干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的作用。遗传倾向和环境因素会促进这些介质的释放，从而刺激免疫细胞的激活，其中髓系树突状细胞起着关键作用。它们释放IL-23和IL-12，进而刺激T细胞。激活的Th22和Th17细胞分泌IL-22和IL-17，引发角质形成细胞的增殖以及抗菌肽、趋化因子和生长因子的产生。结果，血管生成发生，伴随中性粒细胞的浸润和Th1及Th17淋巴细胞的增加，形成了慢性炎症疾病典型的正反馈循环[4,8]。角质形成细胞过度增殖是银屑病皮损的典型特征（图1）[9]。
重要的是，银屑病中释放的细胞因子具有多效性，会影响多种类型的细胞和组织。例如，IL-17不仅影响角质形成细胞，还影响内皮细胞、免疫细胞和成纤维细胞，从而形成广泛的促炎相互作用网络。这些细胞因子引起的广泛效应被认为会导致全身性并发症。例如，IL-17对内皮细胞的促凝和促炎作用被认为会促进心血管并发症[8]。这些免疫途径是现代银屑病治疗的基础。研究人员继续探索驱动这种皮肤病病理生理学的新因素。最近，Subudhi等人[10]展示了免疫系统与代谢之间的重要相互作用。作者发现，上皮细胞在糖酵解过程中产生的乳酸会促进IL-17引发的炎症，从而使代谢成为潜在的治疗靶点。另一组可能参与银屑病发病机制的分子是神经肽，它们在神经系统、皮肤和免疫系统之间起桥梁作用，这将在后续章节中详细讨论。在银屑病皮肤中检测到神经肽的水平升高[11,12]。有趣的是，引入抑制神经递质释放的肉毒杆菌毒素后银屑病病变的改善进一步证实了神经成分在银屑病病理生理学中的作用[13]。此外，现有证据还表明银屑病患者皮肤中的糖皮质激素生成受到干扰。皮肤细胞表达产生皮质酮和皮质醇所需的酶[14]。在银屑病中观察到CYP11A1酶的表达降低，导致免疫抑制类固醇的减少[15]。因此，炎症反应加剧。
有多种治疗方法被批准用于治疗银屑病。经典药物包括甲氨蝶呤、环孢素和维甲酸，这些药物通常作为一线治疗手段。如果临床反应不佳、不耐受或有禁忌症，则推荐使用生物制剂。这类药物包括TNF-α、IL-17、IL-23和IL-12/23抑制剂。阿达利姆单抗（Adalimumab）、赛妥珠单抗（Certolizumab）、依那西普（Etanercept）和英夫利昔单抗（Infliximab）是针对TNF-α的单克隆抗体。抗IL-17药物包括比美克珠单抗（Bimekizumab）、布罗达卢单抗（Brodalumab）、伊克珠单抗（Ixekizumab）和塞库珠单抗（Secukinumab）。乌司奴单抗（Ustekinumab）是一种同时针对IL-12和IL-23的抗体，适用于生物制剂治疗失败的情况[16]。因此，目前有多种药物可用于治疗银屑病。拥有如此丰富的药物选择的一个重要优势是可以进行序贯治疗。如果出现毒性或反应不佳，可以更换生物制剂，从而延长治疗效果[17,18]。这个简要概述展示了银屑病的全身治疗现状。对参与银屑病病理生理学的因素的深入分析带来了我们今天所拥有的治疗机会。银屑病是一个持续需要寻找新治疗靶点的绝佳例子，以进一步改善临床管理。
