自身免疫性和炎症性疾病已成为对人类健康的重大威胁，主要是由于现有治疗手段的效果有限[1]。然而，目前在对这些疾病发病机制的理解方面也存在不足[2]。尽管学术界在阐明炎症性疾病的发病机制方面做出了巨大努力，但只有少数靶点在临床上得到了验证，尤其是在炎症性肠病（IBD）领域[7]。
IBD是一种慢性炎症性疾病，其特征是肠道内形成溃疡。IBD主要分为两种类型：溃疡性结肠炎（UC）[3]和克罗恩病（CD）[4]。作为结肠黏膜的慢性炎症和溃疡性疾病，UC表现为腹泻和便血（图1）。患有UC的患者患结肠癌的风险高于未患UC的患者。CD是一种慢性穿壁性IBD，通常影响末端回肠和结肠，但也可能发生在胃肠道的任何部位。其典型症状包括肠道壁增厚（图1），伴有腹泻和腹痛。近年来，IBD导致了显著的发病率和死亡率[5]。尽管IBD的病理生理机制尚未完全明了，但普遍认为IBD涉及肠道黏膜的免疫失衡，免疫细胞对自身抗原的反应会在肠道内引发慢性炎症。此外，长期的肠道炎症容易发展为结肠癌[6]。目前常用的IBD治疗药物包括5-氨基水杨酸、糖皮质激素、抗生素和免疫抑制剂。这些药物在耐受性、应用范围和治疗效果方面存在严重缺陷[7]。
一般来说，IBD的主要靶点包括五种类型：炎症细胞因子、免疫细胞受体、细胞内激酶、细胞内酶和炎性小体。用于靶向炎症细胞因子的药物主要是生物制剂。相比之下，小分子药物主要靶向免疫相关细胞受体、细胞内激酶、细胞内酶和炎性小体。由于小分子药物在临床使用上的便利性，它们已成为IBD治疗的热门研究领域[9]。本文主要总结了针对细胞受体、细胞内激酶和炎性小体的小分子药物的新作用机制（MoAs）的最新研究进展。
