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癌细胞产生的一种分子可以保护老鼠的大脑免受阿尔茨海默病的侵害。
几十年来,研究人员注意到,癌症和阿尔茨海默病很少出现在同一个人身上,这引发了人们的猜测,即一种疾病可能在某种程度上保护了另一种疾病。
现在,一项在老鼠身上进行的研究为这一医学之谜提供了一种可能的分子解决方案:癌细胞产生的一种蛋白质似乎可以渗透到大脑中,帮助分解与阿尔茨海默病有关的错误折叠蛋白质团块。这项研究进行了15年,于1月22日发表在《柳叶刀》杂志上,它可以帮助研究人员设计治疗阿尔茨海默病的药物。
加拿大多伦多大学克雷姆比尔研究所(Krembil Research Institute)的神经学家和化学家唐纳德·韦弗(Donald Weaver)没有参与这项研究,他说:“他们找到了谜面。”不管怎么想,这都不是全貌。但这是一篇有趣的文章。
自从韦弗开始接受医学培训以来,他就一直对这个谜感兴趣,当时一位资深病理学家随口说了一句:“如果你看到有人得了阿尔茨海默病,那他就从来没有得过癌症。”多年来,这句话一直萦绕在韦弗的脑海里,因为他诊断了成千上万的阿尔茨海默病患者。他说:“我不记得有谁得过癌症。”
流行病学数据并没有得出如此明确的区分,但2020年对960多万人的数据进行的荟萃分析发现,癌症诊断与阿尔茨海默病发病率降低11%有关。这是一种很难解开的关系:研究人员必须控制各种外部因素。例如,人们可能会在出现阿尔茨海默病症状的年龄之前死于癌症,而且一些癌症治疗可能会导致认知障碍,这可能会模糊阿尔茨海默病的诊断。
然而,多年来,这些数据汇集到一起,足以让中国武汉华中科技大学的神经学家陆有明更仔细地研究这一趋势背后的生物学原理。
在接下来的六年里,卢斯科实验室的研究人员一直在寻找在老鼠身上模拟这两种情况的最佳方法。最终,研究小组决定将三种不同类型的人类肿瘤(肺、前列腺和结肠)移植到阿尔茨海默病的小鼠模型中。Lu说,患有癌症的老鼠没有出现阿尔茨海默病特有的脑斑块。于是我们问:“为什么?”
研究人员筛选了由这些癌细胞分泌的蛋白质,寻找那些可以穿过被称为血脑屏障的保护边界进入大脑的蛋白质。这项研究花了六年多的时间,将名单缩小到一个:一种叫做胱抑素C的蛋白质。
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