CD36的结构与功能多样性
CD36属于B类清道夫受体家族，是由染色体7q21.11编码的约88 kDa跨膜糖蛋白。其结构特征包括两个短胞质尾端（N/C末端）、两个跨膜结构域及一个含疏水口袋的大胞外环，该区域通过棕榈酰化修饰调控受体 trafficking 与信号转导。CD36在脂肪细胞、巨噬细胞、树突状细胞（DC）、血小板等广泛表达，通过识别氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、长链脂肪酸、凋亡细胞等配体，整合脂质代谢与免疫监视功能。
先天免疫中的核心作用
在吞噬与胞葬作用（efferocytosis）中，CD36通过结合凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸，协同Toll样受体（TLR2/6）激活Src激酶/Syk/PI3K/Akt通路，促进吞噬杯形成与炎症因子释放（如TNF-α、IL-6）。中性粒细胞中，CD36增强病原体清除并促进NETosis（中性粒细胞胞外诱捕网形成），但其作用强度受配体丰度与冗余通路调节。巨噬细胞极化方面，CD36介导的脂质摄取驱动M1型促炎表型（oxLDL依赖），而凋亡细胞清除则倾向M2型抗炎表型，体现环境依赖性调控。
连接适应性免疫的桥梁
CD36通过调控抗原呈递细胞（APC）功能直接影响T细胞应答。其配体结合激活MAPK（ERK/JNK/p38）与nf-κB通路，上调MHC分子与共刺激分子（CD80/CD86），促进CD8+T细胞活化和Th1/Th17分化。相反，在非炎症环境下，CD36介导的胞葬作用通过TGF-β/IL-10诱导调节性T细胞（Treg）分化，维持免疫耐受。T细胞内在CD36表达则通过脂质代谢重编程影响功能：CD8+T细胞中过量脂质摄取引发铁死亡（ferroptosis），而Treg依赖CD36脂肪酸氧化维持抑制功能。
炎症中的双刃剑效应
CD36信号通路的双向性源于配体与细胞环境特异性。促炎途径中，oxLDL等配体触发NADPH氧化酶/ROS/MAPK级联，激活NLRP3炎症小体与caspase-1，驱动IL-1β/IL-18释放。抗炎途径则通过ω-3脂肪酸激活PPARγ/LXR，抑制nf-κB并促进CREB依赖的IL-10产生。机制上，配体特异性（如磷脂双效性）、转录因子动态平衡（nf-κB在炎症消退期诱导抗炎基因）及反馈调节（如SIRT1去乙酰化）共同塑造CD36的语境依赖性功能。
靶向治疗策略与挑战
当前干预手段包括：①核酸技术（RNAi/CRISPR-Cas9）调控CD36表达；②小分子抑制剂（如SSO）与单抗（如PLT012）阻断配体结合；③调控受体 trafficking（如棕榈酰化修饰）偏倚信号输出；④纳米靶向递送系统精准作用于病灶区域（如动脉斑块、肿瘤微环境）。挑战在于CD36生理功能广泛，全身抑制可能干扰脂质稳态与凋亡细胞清除，需通过组织特异性递送与联合用药（如免疫检查点抑制剂）平衡疗效与安全性。
展望
CD36作为免疫代谢检查点的多功能性，为慢性炎症、肿瘤免疫及代谢性疾病提供了精准治疗窗口。未来研究需解析其信号通路动态互作机制，并开发语境依赖性调控策略，以解锁其全治疗潜力。
