湿热黄疸综合征(DHJS)是中医理论中常见的黄疸疾病分类之一,最早见于《伤寒论》,也称为阳黄证,属于与肝胆疾病相关的黄疸证型。临床表现包括皮肤发黄、食欲不振、眼黄、腹部胀满等[1]。如果不及时治疗,DHJS可能导致肝细胞持续性和进行性坏死,进而影响胆道系统,最终可能引发肝纤维化和肝硬化。临床治疗主要侧重于清热利湿、解毒和促进血液循环以消除瘀滞[2]。常用的药物包括西药如熊去氧胆酸和恩替卡韦,以及中药如茵陈蒿汤(YCHD)和茵栀黄颗粒[3]、[4]、[5]、[6]。虽然西药对DHJS具有显著疗效,但也存在胃肠道反应和停药症状等缺点。因此,在临床实践中常采用中医方法,尤其是早期干预,往往能取得更明显的效果。
茵陈蒿汤(YCHD)由
茵陈蒿(Artemisia capillaris)[菊科]、
栀子(Gardenia jasminoides)[茜草科]和
大黄(Rheum officinale)[大黄科]组成[7]、[8]。舒肝宁注射液(SGNI)由YCHD衍生而来,其主要成分包括
茵陈蒿、
栀子、
鼻花(Rhinacanthus nasutus)[爵床科]、
靛蓝菜(Isatis tinctoria)[十字花科]和黄芩素。SGNI具有清热解毒、利尿退黄、补气养身、保护肝脏等多种功效,主要用于治疗湿热黄疸,症状包括面部和眼睛发黄、胸闷腹胀、恶心呕吐、尿黄、疲劳、食欲不振和腹泻等。SGNI对具有这些症状的急性和慢性病毒性肝炎也有效[9]、[10]。现代药效研究表明,SGNI具有抗病毒、抗纤维化、保肝和利胆作用,对多种肝胆疾病(包括胆汁淤积性肝炎、药物性肝损伤和病毒性肝炎)具有显著疗效[11]、[12]、[13]、[14]。化学成分分析显示,SGNI主要含有酚酸、环烯醚萜类、黄酮类、核苷等成分[15]、[16]。目前SGNI已被纳入国家中药专利药的消化系统分类中,质量控制以绿原酸、栀子苷和黄芩素为代表成分[15]。
尽管已有关于SGNI临床疗效和质量标准的报道[15]、[16]、[17],但其基本物质基础和作用机制仍不明确。因此,本研究将利用新兴的Chinmedomics技术对其药效物质基础进行深入分析。首先利用高通量代谢组学技术鉴定DHJS的生物标志物,并结合药效指标评估SGNI治疗DHJS的效果。同时,应用中药血清药理学技术分析SGNI的血液迁移成分,通过标记代谢物与血清成分之间的相关性分析(PCMS)[1]、[18]、[19],将DHJS的生物标志物与SGNI的血液迁移成分联系起来。该方法旨在阐明SGNI的治疗效果物质基础,为其临床应用提供科学依据,并提升产品的市场竞争力。