舒肝宁注射液在治疗湿热黄疸综合征中的药效物质基础及作用机制的发现:结合代谢组学与血清药物化学研究

时间:2026年1月28日
来源:Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

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代谢组学与血清药化学研究阐明舒肝宁注射液治疗湿热黄疸综合征的物质基础及关键代谢通路。摘要:通过高通量代谢组学和血清药化学技术,确定舒肝宁注射液治疗湿热黄疸综合征包含15个药效成分,涉及戊糖和葡萄糖酸酯循环、花生四烯酸代谢、初级胆汁酸合成等关键代谢通路,并筛选出25个生物标志物。

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何艳梅|林晓|钟婉婉|刘星妍|杨秀艳|姚有莲|李美美|张建勇
中国遵义医科大学药学院

摘要

舒肝宁注射液(SGNI)源于茵陈蒿汤,具有利尿、退黄和保护肝脏的作用。它主要用于治疗肝脏疾病,尤其是湿热黄疸。然而,其药效物质基础和具体机制尚不清楚。因此,本研究旨在阐明SGNI在治疗湿热黄疸综合征(DHJS)中的药效物质基础和机制。通过高通量代谢组学技术鉴定与DHJS相关的生物标志物,并通过血清药理学方法分析了SGNI血液中的迁移原型成分和代谢物。通过相关性分析,将DHJS的生物标志物与SGNI血液中的迁移成分联系起来,从而明确SGNI治疗DHJS的药效基础。此外,还进行了代谢途径富集分析,以探索内源性核心代谢物和关键代谢途径,从代谢角度探讨SGNI治疗DHJS的机制。最终,共鉴定出25种DHJS的生物标志物、24种原型迁移成分和38种SGNI的迁移代谢物。研究表明,SGNI治疗DHJS的药效物质基础包含15种成分,这些成分主要通过关键代谢途径发挥作用,包括戊糖和葡萄糖醛酸的转化、花生四烯酸代谢以及初级胆汁酸的生物合成。总之,SGNI对DHJS具有显著的治疗效果,初步阐明了其在代谢层面的药效物质基础和作用机制,为SGNI的临床应用和进一步开发提供了科学依据。

引言

湿热黄疸综合征(DHJS)是中医理论中常见的黄疸疾病分类之一,最早见于《伤寒论》,也称为阳黄证,属于与肝胆疾病相关的黄疸证型。临床表现包括皮肤发黄、食欲不振、眼黄、腹部胀满等[1]。如果不及时治疗,DHJS可能导致肝细胞持续性和进行性坏死,进而影响胆道系统,最终可能引发肝纤维化和肝硬化。临床治疗主要侧重于清热利湿、解毒和促进血液循环以消除瘀滞[2]。常用的药物包括西药如熊去氧胆酸和恩替卡韦,以及中药如茵陈蒿汤(YCHD)和茵栀黄颗粒[3]、[4]、[5]、[6]。虽然西药对DHJS具有显著疗效,但也存在胃肠道反应和停药症状等缺点。因此,在临床实践中常采用中医方法,尤其是早期干预,往往能取得更明显的效果。
茵陈蒿汤(YCHD)由茵陈蒿(Artemisia capillaris)[菊科]、栀子(Gardenia jasminoides)[茜草科]和大黄(Rheum officinale)[大黄科]组成[7]、[8]。舒肝宁注射液(SGNI)由YCHD衍生而来,其主要成分包括茵陈蒿栀子鼻花(Rhinacanthus nasutus)[爵床科]、靛蓝菜(Isatis tinctoria)[十字花科]和黄芩素。SGNI具有清热解毒、利尿退黄、补气养身、保护肝脏等多种功效,主要用于治疗湿热黄疸,症状包括面部和眼睛发黄、胸闷腹胀、恶心呕吐、尿黄、疲劳、食欲不振和腹泻等。SGNI对具有这些症状的急性和慢性病毒性肝炎也有效[9]、[10]。现代药效研究表明,SGNI具有抗病毒、抗纤维化、保肝和利胆作用,对多种肝胆疾病(包括胆汁淤积性肝炎、药物性肝损伤和病毒性肝炎)具有显著疗效[11]、[12]、[13]、[14]。化学成分分析显示,SGNI主要含有酚酸、环烯醚萜类、黄酮类、核苷等成分[15]、[16]。目前SGNI已被纳入国家中药专利药的消化系统分类中,质量控制以绿原酸、栀子苷和黄芩素为代表成分[15]。
尽管已有关于SGNI临床疗效和质量标准的报道[15]、[16]、[17],但其基本物质基础和作用机制仍不明确。因此,本研究将利用新兴的Chinmedomics技术对其药效物质基础进行深入分析。首先利用高通量代谢组学技术鉴定DHJS的生物标志物,并结合药效指标评估SGNI治疗DHJS的效果。同时,应用中药血清药理学技术分析SGNI的血液迁移成分,通过标记代谢物与血清成分之间的相关性分析(PCMS)[1]、[18]、[19],将DHJS的生物标志物与SGNI的血液迁移成分联系起来。该方法旨在阐明SGNI的治疗效果物质基础,为其临床应用提供科学依据,并提升产品的市场竞争力。

药物与试剂

色谱级甲醇、乙腈和甲酸购自Thermo Fisher(上海,中国)。α-萘基异硫氰酸酯(ANIT)购自Aladdin Biochemical Technology Co., Ltd(上海,中国)。参考化合物+)-Cryptochlorogenic acid、栀子苷、Genipin 1-β-D-葡萄糖苷、栀子苷酸、piceol、灵芝酸A、灵芝酸B和灵芝酸D购自四川伟科奇生物技术有限公司(成都,中国),apigenin和绿原酸亦来自该公司。

SGNI治疗DHJS的药效评价

药效评价表明,SGNI能有效恢复DHJS大鼠的体重下降(图1A),降低模型组升高的直肠温度(图1B),并显著降低AST、ALT、ALP、TBA、T-Bili和D-Bili等生化指标的水平(图1C)。组织病理学分析进一步显示,SGNI显著改善了肝脏的炎症细胞浸润、肝细胞增生和坏死情况

结论

本研究通过高通量代谢组学和血清药理学技术,成功阐明了SGNI治疗DHJS的潜在药效物质基础。主要成分包括黄芩素、栀子苷、栀子苷酸、木犀草素、绿原酸、4'-羟基吴茱萸素、灵芝酸H、geniposide-O(cleavage)+H2+SO3、绿原酸-O(cleavage)+2x(-H2)、scoparone+C6H10O5、piceol-H2+C2H2O、epigoitrin-COS+2H(cleavage)+O+H2+C2H2O、deacetylasperulosidic acid-C10H10O5
(cleavage)+2x(-H2)等

CRediT作者贡献声明

李美美:方法学设计、数据管理。姚有莲:方法学设计、数据管理。杨秀艳:方法学设计、数据管理。刘星妍:方法学设计、数据管理。张建勇:撰写-审稿与编辑、监督、项目管理。林晓:方法学设计、实验研究。何艳梅:撰写-审稿与编辑、监督、方法学设计、资金争取、数据管理。钟婉婉:方法学设计、数据管理。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

本研究得到了遵义医科大学博士启动基金(ZYBSH [2024] 011)、贵州省中医药民族医药科技专项研究项目(QZYY-2025-090)、遵义市科技局与产业联合资助项目([2024] 317)、遵义医科大学科技项目([2021] 1350-052)以及贵州省科技基金的支持

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