先天性肌肉性斜颈作为自闭症谱系障碍及其他神经发育障碍的潜在新生儿筛查指标

时间：2026年1月29日

来源：Research in Autism

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CMT与自闭症等神经发育障碍关联性研究揭示，6岁前确诊CMT患儿ASD和发育性语言障碍风险增加25%-34%，且该关联独立于母体基础疾病和早期干预。队列研究显示物理治疗强化可能加剧神经发育风险，提示CMT作为早期生物标志物的临床价值。

迈克尔·戴维多维奇（Michael Davidovitch）、利莫尔·阿德勒（Limor Adler）、梅尔瓦特·舒卡（Mervatte Shukha）、索尼娅·埃尔南德斯-迪亚兹（Sonia Hernandez-Diaz）、马克·G·魏斯科夫（Marc G. Weisskopf）、兰·S·罗特姆（Ran S. Rotem）

以色列马卡比医疗保健服务公司（Maccabi Healthcare Services）北部地区的儿童发展中心（Child Developmental Center）

摘要

背景

早期干预能够持续改善自闭症谱系障碍（ASD）及相关疾病患儿的发育结果，这凸显了及时识别这些疾病的重要性。因此，识别非典型神经发育的早期迹象至关重要。先天性肌性斜颈（Congenital muscular torticollis，CMT）是一种导致婴儿头部倾斜的病症，其产前和围产期风险因素与ASD及其他发育异常具有相似性。这种关联表明，CMT可能预示着神经发育的早期异常，从而有可能实现更早的监测和干预。然而，相关的大规模研究证据仍然有限。

方法

我们利用一家大型以色列健康维护组织（Health Maintenance Organization，HMO）的电子记录（2005–2018年的出生数据；随访至2024年），将14,150名在六个月大时被诊断为CMT的婴儿与未患该病的对照组婴儿进行了匹配。通过经过验证的算法确定了ASD及相关疾病的情况。上呼吸道感染和胃肠炎感染被用作阴性对照结果。我们还研究了早期物理治疗作为潜在的影响因素。

结果

与未患CMT的对照组婴儿相比，患有CMT的婴儿患ASD（比值比[OR]=1.25，95%置信区间：1.08–1.45）和发育性语言障碍（比值比=1.25，95%置信区间：1.16–1.34）的风险更高。在考虑了母亲和围产期因素后，这些关联仍然存在；而在阴性对照结果中则未观察到这种关联。此外，接受过物理治疗的婴儿中，这种关联虽然不那么显著，但更为明显。

结论

CMT与后期非典型神经发育的风险增加有关。研究结果表明，异常的神经回路成熟可能与肌肉骨骼发育存在潜在的因果联系。尽管CMT在婴儿期通常被认为是良性的，但它可能是一个早期神经发育脆弱性的临床标志，为早期识别和干预提供了机会。

引言

斜颈是一种由于颈部肌肉紧张导致的姿势畸形，表现为头部位置异常。其特征通常是头部向一侧倾斜，同时伴有颈部旋转（下巴指向另一侧）（Sargent等人，2019年）。虽然这种状况可能由肌肉损伤或颈部拉伤引起，但大多数病例是先天性的。先天性肌性斜颈（CMT）通常是由于胸锁乳突肌单侧缩短所致，其发病率估计在新生儿中占0.3%至2%之间，但也有更高的报道（Ohman等人，2011年；Stellwagen等人，2008年）。尽管CMT的病因尚不清楚，但该病症与分娩创伤、臀位分娩、胎儿毛细血管灌注不足、多胎妊娠以及某些宫内障碍有关，而这些因素也与ASD及相关神经发育障碍有关（Chen等人，2014年；Hardgrib等人，2017年；van Vlimmeren等人，2006年）。由于CMT在婴儿期通常可以早期发现，因此理论上它可以作为非典型神经发育的早期标志，有助于识别那些面临更高神经发育风险的孩子。这种早期发现有助于加强监测并及时提供干预。

尽管CMT能够被早期识别，但在大规模人群研究中，尚未对其长期神经发育结果进行过系统研究。此前仅有一项涉及68名儿童的报告指出，这些儿童中发育障碍的发病率较高，包括注意力缺陷、协调障碍和ASD（Schertz等人，2013年）。为填补这一空白，我们利用以色列一家大型HMO的出生登记数据进行了匹配队列研究。我们的主要分析集中在ASD上，因为已有充分证据表明早期干预对该疾病有益（Davidovitch等人，2020年），并在次要分析中进一步探讨了其他神经发育结果。

方法部分

研究人群和CMT的确定：马卡比医疗保健服务公司（Maccabi Healthcare Services，MHS）是以色列第二大综合健康维护组织，为270万会员提供医疗服务。所有以色列公民必须加入四个竞争性的HMO之一，所有这些组织提供的医疗服务基本相同，且自付费用较低。该系统的流失率非常低，每年约为1.5%。研究组包括2005–2018年间在MHS出生的14,150名婴儿，这些婴儿在六岁之前一直是MHS的会员。

统计分析

我们使用广义估计方程（Generalized Estimating Equation，GEE）模型，并结合logit链接来估计CMT与各种神经发育结果之间的比值比。为了考虑家庭聚集效应（即数据中存在兄弟姐妹的情况），我们采用了稳健的标准误差。如前所述，我们的目的是评估CMT是否可以作为不良神经发育结果的早期指标。重要的是，我们并未假设CMT与这些结果之间存在直接的因果关系。

结果

表1展示了人群特征。根据匹配队列设计，患有CMT的婴儿与未患CMT的婴儿在社人口统计特征和出生年份分布上相似。两组之间的妊娠期和出生体重也相当。然而，患有CMT的婴儿更有可能出生于有心血管代谢疾病的母亲，并且在出生后的第一年内更频繁地接受医疗团队的随访。

在队列中的28,300名婴儿中，有801名...

讨论

我们研究了先天性肌性斜颈（CMT）与以色列儿童非典型神经发育结果之间的关联。研究结果显示，CMT与后期自闭症谱系障碍和发育性语言障碍的诊断之间存在关联。值得注意的是，这种关联独立于母亲的心血管代谢状况以及与CMT相关的早期医疗干预次数增加。接受CMT物理治疗的婴儿...

结论

患有先天性肌性斜颈的婴儿日后患自闭症谱系障碍和发育性语言障碍的风险略有增加。虽然这一关联本身不足以证明对所有CMT患儿进行自闭症筛查或诊断评估的必要性，但它强调了将早期运动发现纳入更广泛的神经发育评估中的重要性。从临床角度来看，我们的发现支持加强发育监测，特别是...

作者贡献声明

马克·G·魏斯科夫（Marc G. Weisskopf）：撰写 – 审稿与编辑、研究设计。兰·S·罗特姆（Ran S. Rotem）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、资金筹集、数据分析、概念构建。迈克尔·戴维多维奇（Michael Davidovitch）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法论设计、概念构建。利莫尔·阿德勒（Limor Adler）：撰写 – 审稿与编辑。梅尔瓦特·舒卡（Mervatte Shukha）：撰写 – 审稿与编辑、概念构建。索尼娅·埃尔南德斯-迪亚兹（Sonia Hernandez-Diaz）：撰写 – 审稿与编辑、数据分析。