Tarlatamab的上市后安全监测：一项基于FAERS数据库的真实世界药物警戒研究

基于美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库，本研究评估了tarlatamab安全性，发现核心毒性为细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），新信号包括肿瘤溶解综合征（TLS）和呼吸衰竭。性别和年龄亚组分析显示CRS在女性中风险更高，死亡率在男性中更突出。所有AE中位发生时间为3天，死亡率12.9%，住院率20.9%。研究强调需进一步药事流行病学验证，并加强早期监测和支持治疗。

摘要

作为全球首个获批用于广泛期小细胞肺癌的一类新型δ样配体3/分化簇3双特异性T细胞衔接剂，塔拉塔马布（tarlatamab）目前仍缺乏临床试验之外的真实世界环境中的全面上市后安全数据。本研究利用美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）数据库，对其安全特性进行了全面评估，识别潜在的风险信号以及不同亚人群之间的差异。分析使用了2025年第二季度之前的FAERS数据，纳入了将塔拉塔马布列为主要嫌疑药物的报告。信号检测方法包括四重不成比例分析（报告比值比（ROR）、比例报告比、贝叶斯置信传播神经网络和多项目伽马泊松收缩器）。不良事件（AEs）的标准化依据是《监管活动医学词典》第27.1版。亚组分析聚焦于性别、年龄和临床结果。对676份与塔拉塔马布相关的AE报告进行分析后，发现两种核心靶向毒性反应的信号非常强烈：细胞因子释放综合征（CRS）（ROR = 618.54）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（ROR = 1014.66）。新的安全信号包括肿瘤溶解综合征（TLS）（ROR = 48.15）和呼吸衰竭（ROR = 6.45），这两种情况都表现出显著的不成比例性。基于性别的分析显示，女性发生CRS的风险显著高于男性（ROR = 947.46 vs 400.82），而男性中的死亡报告更为常见（ROR = 2.81）。所有AE的整体发病时间呈现早期失败模式，中位发病时间为3天（四分位数范围：1–10天）。临床结果分析显示，12.9%的病例发生了死亡事件，20.9%的病例需要住院治疗。通过FAERS的数据，这项首次对塔拉塔马布在真实世界中的安全特性进行全面评估的研究，证实了其核心的免疫相关毒性（CRS、ICANS），并发现了新的风险信号（TLS、呼吸衰竭），同时揭示了与性别和年龄相关的风险差异。由于自发报告的信号本质上具有假设生成性，因此其因果关系需要通过严谨的药物流行病学研究来验证；与此同时，随着使用范围的扩大，早期检测和支持性护理对于优化收益-风险比至关重要。

作为全球首个获批用于广泛期小细胞肺癌的一类新型δ样配体3/分化簇3双特异性T细胞衔接剂，塔拉塔马布目前仍缺乏临床试验之外的真实世界环境中的全面上市后安全数据。本研究利用美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）数据库，对其安全特性进行了全面评估，识别潜在的风险信号以及不同亚人群之间的差异。分析使用了2025年第二季度之前的FAERS数据，纳入了将塔拉塔马布列为主要嫌疑药物的报告。信号检测方法包括四重不成比例分析（报告比值比（ROR）、比例报告比、贝叶斯置信传播神经网络和多项目伽马泊松收缩器）。不良事件（AEs）的标准化依据是《监管活动医学词典》第27.1版。亚组分析聚焦于性别、年龄和临床结果。对676份与塔拉塔马布相关的AE报告进行分析后，发现两种核心靶向毒性反应的信号非常强烈：细胞因子释放综合征（CRS）（ROR = 618.54）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（ROR = 1014.66）。新的安全信号包括肿瘤溶解综合征（TLS）（ROR = 48.15）和呼吸衰竭（ROR = 6.45），这两种情况都表现出显著的不成比例性。基于性别的分析显示，女性发生CRS的风险显著高于男性（ROR = 947.46 vs 400.82），而男性中的死亡报告更为常见（ROR = 2.81）。所有AE的整体发病时间呈现早期失败模式，中位发病时间为3天（四分位数范围：1–10天）。临床结果分析显示，12.9%的病例发生了死亡事件，20.9%的病例需要住院治疗。通过FAERS的数据，这项首次对塔拉塔马布在真实世界中的安全特性进行全面评估的研究，证实了其核心的免疫相关毒性（CRS、ICANS），并发现了新的风险信号（TLS、呼吸衰竭），同时揭示了与性别和年龄相关的风险差异。由于自发报告的信号本质上具有假设生成性，因此其因果关系需要通过严谨的药物流行病学研究来验证；与此同时，随着使用范围的扩大，早期检测和支持性护理对于优化收益-风险比至关重要。