硫醇-二硫化物稳态在脓毒症患者中的诊断效能

脓毒症患者的巯基-二硫键平衡作为氧化应激标志物，其诊断价值及与炎症指标相关性及预后关联性研究。纳入50例脓毒症患者和50例健康对照，检测血清总巯基、游离巯基、二硫键、还原巯基及氧化巯基水平，并与C反应蛋白、前白介素-1β、乳酸等炎症标志物分析。结果显示脓毒症患者组总巯基、游离巯基、二硫键及还原巯基水平显著降低，而氧化巯基及巯基氧化还原比值显著升高，与C反应蛋白呈负相关，但未发现与30天死亡率显著关联。结论提示巯基-二硫键平衡可作为脓毒症诊断补充指标，但对预后的预测价值有限，需更大样本验证。

Mehmet ALAÇAM|Yusuf YÜRÜMEZ|Hayrullah Yazar|Necip Gökhan Güner|Nuray Arslan

土耳其萨卡里亚大学培训与研究医院急诊医学系

摘要

背景

败血症是一种危及生命的疾病，具有高死亡率和复杂的病理生理机制，需要紧急诊断和治疗。氧化应激和氧化还原平衡的紊乱在其发病机制中起着重要作用。硫醇-二硫化物稳态是氧化应激的生化标志物，在败血症的诊断中可能具有潜在价值。

目的

本研究旨在评估硫醇-二硫化物稳态在败血症患者中的诊断价值及其与炎症标志物和死亡率之间的关系。

方法

研究纳入了50名败血症患者和50名年龄和性别匹配的健康对照组。测量了血清中总硫醇、天然硫醇、二硫化物、还原型硫醇和氧化型硫醇的水平。同时评估了包括C-反应蛋白（CRP）、前钙蛋白和乳酸在内的炎症标志物。进行了组间比较和相关性分析。

结果

与对照组相比，败血症组的总硫醇、天然硫醇、二硫化物和还原型硫醇水平显著降低，而氧化型硫醇水平及硫醇氧化还原比率显著升高。CRP、前钙蛋白和乳酸水平在败血症患者中明显升高。CRP与硫醇-二硫化物比率之间存在负相关。未发现硫醇-二硫化物稳态参数与30天死亡率之间存在显著关联。

结论

硫醇-二硫化物稳态参数可能作为败血症诊断的有用生物标志物，但似乎无法预测死亡率。需要更大规模的研究来验证其临床适用性和预后价值。

引言

2016年《Sepsis-3》指南将败血症定义为“由机体对感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍”(1)。据报道，全球每年有超过3000万人受到败血症的影响，导致约600万人死亡(2)。回顾性队列研究和荟萃分析表明，败血症的院内死亡率在15%至30%之间(2,3)。

早期发现败血症并开始适当的治疗是显著影响患者发病率和死亡率的重要因素。尽管临床怀疑和评分系统在标准诊断方法中占有重要地位，但仍建议用实验室检测来支持临床发现。尽管如此，一些实验室检测对败血症具有很强的诊断价值（如血液培养、分子检测），而其他检测则是一些非特异性参数，用于支持败血症的怀疑（如生化参数、生物标志物）(4)。在实验室检查中，预期会发现与败血症相关的生化参数异常，包括器官损伤、白细胞增多或减少作为炎症的指标、中性粒细胞数量的变化、CRP（C-反应蛋白）和前钙蛋白水平升高、血小板功能受损作为血管内凝血的迹象，以及乳酸水平升高(4,5；Levy等人，2021年)。

评分系统仍然是一个讨论的话题。事实上，自1991年系统性炎症反应综合征（SIRS）被广泛使用以来，其预后价值和特异性一直受到质疑，因此采用了SOFA（败血症相关器官衰竭评估）和qSOFA（快速SOFA）等评分系统(4；Levy等人，2021年；(6)）。然而，在2021年发布的最新败血症指南中，不再单独推荐使用qSOFA(7)。

硫醇-二硫化物稳态已成为一种被广泛研究的诊断方法。特别是在其发病机制中受到氧化应激影响的疾病中，如急性及慢性糖尿病、癌症、类风湿性关节炎、心血管疾病、慢性肾衰竭、帕金森病和阿尔茨海默病，已经研究了硫醇-二硫化物水平的变化(8, 9, 10, 11, 12, 13)（图1）。然而，文献中关于败血症与硫醇-二硫化物稳态关系的研究数量有限。Aydoğan等人的研究显示硫醇-二硫化物的改变与新生儿败血症的诊断显著相关，Yıldız等人的研究显示其与死亡率相关(14,15)。然而，在我们的文献回顾中，未发现关于急诊医学实践中败血症与硫醇-二硫化物关系的研究。

本研究的目的是确定硫醇-二硫化物稳态在预测败血症患者诊断和死亡率方面的有效性，并将其与其他炎症标志物进行比较。

研究设计

这项前瞻性对照研究于2018年6月15日至2018年12月15日在培训与研究医院的急诊科进行。根据《Sepsis-3》指南，共获得了100名参与者的同意，其中包括50名败血症患者（败血症组）和50名健康志愿者（对照组）。研究前获得了当地伦理委员会的批准（批准日期：2018年5月31日，项目编号：37），并严格按照研究程序进行。

结果

研究数据的统计分析结果总结在表1中。结果显示，败血症组患者的体重更重，体质指数（BMI）也更高（p<0.001；所有参数的p值相同）。然而，在性别和身高方面没有差异（分别为p=0.42，p=0.803）。

在生命体征方面，观察到败血症组的脉搏率、呼吸频率等指标有所变化。

讨论

研究发现，败血症患者的硫醇衍生物TTL、NTL、二硫化物和RTR水平显著降低，而OTR和TORR水平显著升高。此外，与败血症患者升高的白细胞计数、中性粒细胞数量、NLR、CRP、前钙蛋白和乳酸水平相比，CRP值与RTR比率之间存在显著但弱负相关。

局限性

本研究存在一些局限性。首先，尽管努力使患者组具有相似的特征，但未能完全匹配，患者群体的差异可能影响了研究结果。特别是两组之间的体质指数（BMI）差异可能成为潜在的混杂因素，因为先前的研究表明肥胖和BMI升高与总硫醇和天然硫醇水平降低有关。

结论

硫醇-二硫化物稳态的变化，包括TTL、NTL、二硫化物水平和OTR比率，以及炎症标志物表明，CRP结合硫醇衍生物可能足以用于败血症的诊断。然而，硫醇衍生物对预测死亡率没有额外的帮助。尽管这些结果与现有文献一致，并提供了新的视角，但仍需要进一步的研究来验证其准确性。

文章

致谢

我们衷心感谢所有为这项研究项目做出贡献的人。首先，我们要感谢参与研究的参与者。同时，我们也感谢萨卡里亚大学培训与研究医院的工作人员和医疗专业人员。特别感谢Burçin Alaçam在整个研究过程中提供的宝贵反馈。

作者贡献

作者MA和YY负责招募研究参与者并执行临床研究程序。研究的构思和设计由作者MA完成。文献搜索由作者MA和YY负责。数据收集由作者MA和NA完成。作者HY参与了数据解释和获取。作者NGG负责数据分析和统计。作者MA撰写了手稿的初稿。所有作者都对最终版本进行了审核并予以批准。

资金支持

本研究未获得任何资金支持。

数据可用性声明

由于研究的性质，相关[伦理/法律/商业]支持数据不可用。

未引用参考文献

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CRediT作者贡献声明

Mehmet ALAÇAM：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿、资源获取、项目管理、方法学、研究实施、资金筹集、数据分析、概念化。Yusuf YÜRÜMEZ：撰写 – 审稿与编辑、可视化、监督、项目管理。Hayrullah Yazar：软件使用、方法学、数据管理。Necip Gökhan Güner：撰写 – 审稿与编辑、研究实施、概念化。Nuray Arslan：研究实施、数据管理。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的财务利益或个人关系。

该作者是该期刊的编委会成员/主编/副主编/特邀编辑，未参与本文的编辑审查或发表决定。